Olanzapin mot illamående, Delirium, ångest, sömnlöshet och kakexi

#315
  • Maria Felton PharmD
  • Richard Weinberg MD
  • Jennifer Pruskowski PharmD

ladda ner PDF

Bakgrund olanzapin är ett andra generationens atypiskt antipsykotikum som har visat off-label effekt för behandling av illamående, delirium, ångest, sömnlöshet och kakexi hos vuxna. Följaktligen kan palliativa vårdkliniker använda det för att rikta sig mot flera symtom som är vanliga bland sina patienter. Detta snabba faktum kommer att granska dess farmakologi och tillgängliga bevis för dessa off-label symptom.

farmakologi olanzapin har en unik receptorprofil bland antipsykotika, som delvis står för dess olika användningsområden och biverkningar. Förutom att motverka dopaminreceptorer i CNS (illamående, delirium) blockerar den serotonin (5HT2) receptorer (sömnlöshet, ångest, kakexi) och är antikolinerg (1-3). Den når sin toppkoncentration på ~6 timmar men har en terminal halveringstid mellan 21 och 54 timmar (4).

biverkningar och försiktighetsåtgärder jämfört med andra antipsykotika orsakar olanzapin färre extrapyramidala symtom (5) och har mindre effekt på QTc-intervallet jämfört med IV-haloperidol (6), men det kan ha en högre prevalens av somnolens (7) och viktökning (8,9). Viktökning är ännu tydligare hos barn än vuxna (10). Dessutom har olanzapin förknippats med muntorrhet, hyperglykemi, ödem och ökad mortalitet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos, vilket försvårar tillgången på alla neuroleptika hos kvalificerade vårdinrättningar. Inga dosjusteringar krävs för patienter med nedsatt njur-eller leverfunktion, även om försiktighet rekommenderas vid leversjukdom i slutstadiet. Dosering och säkerhet har inte studerats väl hos barn under 13 år (11).

forskningsdata

  • illamående: två små fallserier och en retrospektiv studie beskrev effektiv användning av olanzapin (genomsnittlig dos på 5 mg per dag) för kronisk illamående och kräkningar relaterade till en ofullständig tarmobstruktion (12,13). I en öppen pilotstudie, avancerade cancerpatienter som fick olanzapin i doser mellan 2.5 till 10 mg hade en signifikant förbättring av livskvaliteten och en minskning av illamående jämfört med baslinjen (14). Det finns mer robusta bevis för att stödja dess effektivitet vid behandling av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar (CINV) (15). En dubbelblind randomiserad kontrollerad studie med genombrott CINV visade fördel med olanzapin jämfört med metoklopramid (ingen Emes, 70% mot 31%) med ett antal behandlingsbehov på 2, 5 (16).
  • Delirium: atypiska antipsykotika, som olanzapin, har visat sig vara lika säkra och effektiva som haloperidol för delirium. Doserna varierar vanligtvis från 2,5 till 10 mg dagligen men kan nå maximalt 20 mg dagligen (17). I en öppen preliminär studie studerades tolerabiliteten av subkutant olanzapin hos yrande patienter med framskriden cancer — 37% av patienterna svarade på olanzapin i doserna 5 mg eller 10 mg (18). I en annan öppen prospektiv studie behandlades 79 inlagda cancerpatienter med delirium med olanzapin och 76% hade fullständig reversering av delirium (19).
  • ångest: olanzapin har undersökts för användning vid refraktär generaliserat ångestsyndrom (Gad). I en randomiserad, placebokontrollerad studie var olanzapin (medeldos 8, 7 mg/dag) bättre än placebo när det gavs som tillägg till Gad-behandling hos patienter som var refraktära mot enbart fluoxetin (20).
  • Insomnia: olanzapin har visat sig förbättra sömn effektivitet och sömnkvalitet i kombination med en SSRI hos deprimerade patienter som börjar med så lite som 2,5 mg (21). Dessutom visades en ökning av både sömntid och långsam vågsömn via polysomnografi och effektspektralanalys efter en enstaka dos av 10 mg olanzapin gavs i en separat studie (3).
  • kakexi: Olanzapin har undersökts för användning vid kakexi i samband med kroniska sjukdomar som cancer. Viktökning och aptitstimulering har förbättrats när olanzapin 5 mg/dag gavs som tillägg till megestrolacetatbehandling (22). I en öppen studie dämpade olanzapin i doser på 2, 5 till 20 mg viktminskningen hos avancerade cancerpatienter när de användes som monoterapi (23).

Kostnad: Generisk olanzapin tabletter är ungefär tio gånger kostnaden för metoklopramid, femton gånger kostnaden för trazodon och 30 gånger kostnaden för haloperidol. Generiska formuleringar av en oral sönderdelningstablett (ODT) och en intramuskulär injektion är också tillgängliga. ODT-tabletten har visat sig ha liknande effekt och tolerans som standard olanzapintabletten; många experter reserverar sin användning för patienter som har svårt att svälja (24).

sammanfattning: olanzapin har blygsamma bevis som tyder på att det har en roll vid behandling av CINV och andra typer av illamående. Som sådan är det ett värdefullt antiemetikum att överväga särskilt om delirium, ångest, sömnlöshet och kakexi också är närvarande. Men på grund av dess kostnader och potentiella hinder med användning i långsiktiga vårdinrättningar, palliativ vård kliniker bör vara försiktig med sin rutin off-label användning för att ta itu med en rad symtom som är vanliga vid allvarlig sjukdom.

  1. Jackson WC, Manning JS, Connor PD et al. Retrospektiv studie av olanzapin vid depressiva och oroliga tillstånd i primärvården. Prim Vård Följeslagare J Clin Psykiatri. 2004; 6(5):199-202.
  2. Mo Y, Yam F. rationell användning av andra generationens antipsykotiska medel för behandling av ICU Delirium: ett Neurofarmakologiskt tillvägagångssätt. J Pharm Pract. 2015 Juni 1. PI:0897190015585763 .)
  3. Lindberg N, Wirkkunen M, Tani P et al. Effekt av engångsdos olanzapin på sömn hos friska kvinnor och män. Int Clin Psychopharmacol. 2002 Juli; 17 (4):177-84.
  4. Callaghan JT, Bergström RF, Ptak LR, Beasley CM. Olanzapin. Farmakokinetisk och farmakodynamisk profil. Clin Farmakokinetik. 1999 September;37 (3): 177-93.
  5. Meltzer HY, Fibiger HC. Olanzapin: ett nytt typiskt antipsykotiskt läkemedel. Neuropsykofarmakologi. 1996 Februari;14 (2):83-5.
  6. Washington NB, Brahm NC, Kissack J. vilka psykotropiker har störst risk för QTc-förlängning? Curr Psykiatri. 2012 Oktober; 11 (10): 36-39.
  7. Miller DD. Atypiska antipsykotika: sömn, sedering och effekt. Prim Vård Följeslagare J Clin Psykiatri. 2004; 6 (Suppl 2): 3-7.
  8. Nasrallah H. En översyn av effekten av atypiska antipsykotika på vikt. Psykoneuroendokrinologi. 2003 Januari; 28 Suppl 1: 83-96.
  9. Prommer E. Olanzapin: Uppdatering Av Palliativ Medicin. Am J Hosp Palliat Vård. 2012;30(1):75-82.
  10. Fremaux T, Reymann JM, Chevreuil C et al. Förskrivning av olanzapin till barn och ungdomspsykiatriska patienter. Encephale. 2007 Mar-April; 33 (2):188-96.
  11. produktinformation: ZYPREXA(R) orala tabletter, olanzapin orala tabletter. Lilly USA, LLC (per FDA), Indianapolis, i, 2013.
  12. Glare P, Miller J, Nikolova T, Tickoo R. behandling av illamående och kräkningar i palliativ vård: en recension. Clin Interv Åldrande. 2011;6:243-59.
  13. Kaneishi K, Kawabata M, Morita T. olanzapin för lindring av illamående hos patienter med avancerad cancer och ofullständig tarmobstruktion. J Smärta Symptom Hantera. 2012 Oktober; 44 (4):604-7.
  14. Passik SD, Lundberg J, et al. En pilotundersökning av den antiemetiska aktiviteten av olanzapin för lindring av illamående hos patienter med avancerad cancer och smärta. J Smärta Symptom Hantera. 2002 Juni; 23 (6):526-32.
  15. Hocking CM, Kichenadasse G. olanzapin för kemoterapiinducerad illamående och kräkningar: en systematisk granskning. Stöd Vård Cancer. 2014 April; 22 (4):1143-51.
  16. Navari RM, Nagy CK, grå SE. Användning av olanzapin kontra metoklopramid för behandling av genombrott illamående och kräkningar hos patienter som får mycket emetogen kemoterapi. Stöd Vård Cancer. 2013 Juni; 21 (6):1655-63.
  17. Grassi L, Caraceni A, Mitchell A et al. Hantering av Delirium i palliativ vård: en recension. Curr Psykiatri Rep (2015) 17: 13.).
  18. Elsayem A, buske SH, Munsell MF, Curry 3: e E, Calderon BB, Paraskevopoulos T, et al. Subkutan olanzapin för hyperaktiv eller blandad delirium hos patienter med avancerad cancer: en preliminär studie. J Smärta Symptom Manag. 2010;40:774–82.
  19. Breitbart W, Tremblay A, Gibson C. En öppen studie av olanzapin för behandling av delirium hos inlagda cancerpatienter. Psykosomatics. 2002;43(3):175-182.
  20. Pollack MH, Simon NM, Zalta AK et al. Olanzapinförstoring av fluoxetin för eldfast generaliserat ångestsyndrom: en placebokontrollerad studie. Biol Psykiatri. 2006 Februari 1; 59 (3):211-5. Epub 2005 September 1.
  21. Sharpley AL, dämpa mig, Hafizi s et al. Olanzapin ökar långsam vågsömn och slask kontinuitet hos SSRI-resistenta deprimerade patienter. J Clin Psykiatri. 2005 April;66 (4): 450-4.
  22. Navari RM och Brenner MC. Behandling av cancerrelaterad anorexi med olanzapin och megestrolacetat: en randomiserad studie. Supp Vård Cancer. 2010;18:951-956.
  23. Naing A, Dalal S, Abdelrahim et al. Olanzapin för kakexi hos patienter med avancerad cancer: en undersökande studie av effekter på vikt och metaboliska cytokiner. Supp Vård Cancer. 2015; 23:2649-2654.
  24. Montgomery W, Treuer T, Karagianis J et al. Oralt sönderfallande olanzapin review: effektivitet, patientpreferens, vidhäftning och andra egenskaper. Patienten Föredrar Vidhäftning. 2012;6:109-125.

författare anknytningar: University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh Pennsylvania

intressekonflikter: ingen

Versionshistorik: Ursprungligen redigerad av Drew Rosielle MD; elektroniskt publicerad April 2016.

Snabba fakta och begrepp redigeras av Sean Marks MD (Medical College of Wisconsin) och associate editor Drew a Rosielle MD (University of Minnesota Medical School), med generöst stöd av en frivillig peer-review redaktion, och görs tillgängliga online av Palliative Care Network of Wisconsin (PCNOW); författarna till varje enskild Fast Fact är ensam ansvarig för det snabba Faktumets innehåll. Den fullständiga uppsättningen Snabba fakta finns på Palliative Care Network of Wisconsin med kontaktinformation, och hur man refererar till snabba fakta.

upphovsrätt: Alla Snabba fakta och begrepp publiceras under en Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Internationell upphovsrätt (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). Snabbfakta kan endast kopieras och distribueras för icke-kommersiella, utbildningsändamål. Om du anpassar eller distribuerar ett snabbt faktum, låt oss veta!

ansvarsfriskrivning: Snabba fakta och begrepp ger utbildningsinformation för vårdpersonal. Denna information är inte medicinsk rådgivning. Snabba fakta uppdateras inte kontinuerligt, och ny säkerhetsinformation kan dyka upp efter att ett snabbt faktum har publicerats. Vårdgivare bör alltid utöva sin egen oberoende kliniska bedömning och konsultera andra relevanta och aktuella experter och resurser. Några snabba fakta citerar användningen av en produkt i en dos, för en indikation eller på ett annat sätt än det som rekommenderas i produktmärkningen. Därför bör den officiella förskrivningsinformationen konsulteras innan någon sådan produkt används.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.