bokhylla

Bakgrund bröstcancer är den vanligaste diagnosen cancer hos kvinnor. År 2005 fanns det cirka 3000 fall av bröstcancer i Norge. Äggstockscancer är mindre vanligt, med cirka 400 fall varje år. Även om bröstcancer är relativt vanligt, beror endast cirka 5-10% av fallen på arv av gener med mycket penetrerande cancerkänslighet. Generna är också förknippade med en ökad risk för äggstockscancer. De två huvudgenerna som ger mottaglighet för bröst-och äggstockscancer är BRCA1-genen och BRCA2-genen. Mutationerna i dessa gener är associerade med både ärftlig bröstcancer och ärftlig äggstockscancer. Ett kännetecken för ärftlig bröst-och äggstockscancer är att cancer vanligtvis uppträder vid en yngre ålder.

det finns en fråga om genetisk testning kan minska förekomsten och sjukligheten av cancer mer än den befintliga strategin baserad på att dokumentera familjer med en ärftlig predisposition till cancer. Direktoratet för hälsa och sociala frågor har bett det norska kunskapscentret för hälsovården att sammanfatta dokumentationen av den genetiska testningen av BRCA1 och BRCA2 och det kliniska resultatet av testningen.

metoder vi har utfört en sökning efter systematiska granskningar i Cochrane Library och Health technology Assessment databases fram till September 2007.

resultatdata har samlats in från fyra systematiska granskningar som har sammanfattat publicerad litteratur om genetisk testning för BRCA1 och BRCA2 för bröst-och äggstockscancer. BRCA1 och BRCA2 är mycket stora gener. Sedan kloningen av BRCA1 och BRCA2 har mer än tusen mutationer identifierats i dessa gener. Från den publicerade litteraturen finns det inga övertygande bevis som tyder på att ett genetiskt test fungerar bättre än ett annat. För att säkerställa en fullständig mutationsskärm behöver mer än en metod användas. Olika populationer har olika mutationer. Därför beror den typ av mutationsanalys som krävs ofta på population eller subpopulationer. Individer från familjer med kända mutationer kan lättare testas specifikt för dem. Populationer där specifika BRCA-mutationer är grupperade på grund av en gemensam förfader kallas grundpopulationer.

cancerrisk i familjehistoria riskgrupper uppskattas genom att bestämma förekomsten av mutationen och dess penetrans för bröst-och äggstockscancer. Förekomsten av mutationer varierar beroende på befolkningens geografiska och etniska ursprung. Få direkta mått på förekomsten av kliniskt viktiga BRCA1-eller BRCA2-mutationer i en allmän population har publicerats. Modeller har uppskattat prevalensen till cirka 1 av 397 i en allmän befolkning. De systematiska recensionerna visar att många (upp till 36 %) kvinnor med bröstcancer som är mutationsbärare rapporterar ingen familjehistoria av bröst-eller äggstockscancer.

ett litet antal kliniskt signifikanta BRCA1-och BRCA2-mutationer har hittats upprepade gånger i olika familjer, såsom de fyra grundmutationerna som är vanligast i den norska befolkningen. Förekomsten av varje mutation skiljer sig beroende på olika delar av landet.

penetrationen eller den kumulativa livstidsrisken för bröstcancer hos kvinnor som bär dessa ärftliga genmutationer uppskattas till 65% för BRCA1 och 45% för BRCA2, och dessa cancerformer förekommer ofta vid en yngre ålder. Penetrationen för äggstockscancer hos kvinnor med BRCA1-mutationer uppskattas till 39% och är något lägre, 11 %, hos kvinnor som bär BRCA2-genmutationer.

den kumulativa livstidsrisken för bröst-eller äggstockscancer hos norska kvinnor som bär en av de fyra BRCA1-grundmutationerna är cirka 58 % (51-66 %).

ökad övervakning, kemoprevention och profylaktiska operationer är standardalternativ för effektiv medicinsk hantering av mutationsbärare. Profylaktisk kirurgi var associerad med en minskad risk för bröst-och äggstockscancer i kortvariga kohortstudier. Optimal hantering av kvinnliga bärare som väljer att genomgå profylaktiska operationer är dock fortfarande dåligt förstådd.

internationella riktlinjer rekommenderar testning för mutationer endast när en individ har personliga eller familjehistoriska funktioner som tyder på ärftlig cancerkänslighet, testet kan tolkas tillräckligt och resultaten kommer att hjälpa till i hanteringen. Genetisk rådgivning rekommenderas före testning.

slutsats Det finns flera genetiska tester för BRCA-genmutationer; inget test kan upptäcka alla mutationer i BRCA1-eller BRCA2-gener. Testning gynnar främst familjer där en BRCA1/2-mutation har upptäckts. Individer från norska familjer med kända mutationer kan enkelt testas specifikt för den mutationen. Det finns fortfarande begränsade data om lämplig medicinsk hantering för BRCA-mutationsbärare, och fler studier behövs för att lösa detta.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.