Estante

o câncer de mama de fundo é o câncer mais comumente diagnosticado em mulheres. Em 2005, houve cerca de 3000 casos incidentes de câncer de mama na Noruega. O câncer de ovário é menos comum, com cerca de 400 casos por ano. Embora o câncer de mama seja relativamente comum, apenas cerca de 5-10% dos casos são devidos à herança de genes de suscetibilidade ao câncer altamente penetrantes. Os genes também estão associados a um risco aumentado de câncer de ovário. Os dois principais genes que conferem suscetibilidade ao câncer de mama e ovário são o gene BRCA1 e o gene BRCA2. As mutações nesses genes estão associadas ao câncer de mama hereditário e ao câncer de ovário hereditário. Uma característica do câncer de mama e ovário herdado é que o câncer geralmente aparece em uma idade mais jovem.

há uma pergunta se o teste genético pode reduzir a incidência e a morbidade do câncer mais do que a estratégia existente com base na documentação de famílias com predisposição hereditária ao câncer. A direção de Saúde e Assuntos Sociais pediu ao centro de Conhecimento norueguês para os Serviços de saúde para resumir a documentação do teste genético de BRCA1 e BRCA2 e o resultado clínico do teste.

métodos realizamos uma busca por revisões sistemáticas em bancos de Dados Cochrane Library e Health technology Assessment até setembro de 2007.

os dados dos resultados foram coletados de quatro revisões sistemáticas que resumiram a literatura publicada sobre testes genéticos para BRCA1 e BRCA2 para câncer de mama e ovário. BRCA1 e BRCA2 são genes muito grandes. Desde a clonagem de BRCA1 e BRCA2, mais de mil mutações foram identificadas nesses genes. A partir da literatura publicada, não há evidências convincentes que sugiram que um teste genético tenha um desempenho melhor do que outro. Para garantir uma tela de mutação completa, mais de um método precisa ser usado. Diferentes populações têm mutações diferentes. Portanto, o tipo de análise de mutação necessária geralmente depende da população ou subpopulações. Indivíduos de famílias com mutações conhecidas podem ser testados mais facilmente especificamente para elas. Populações onde mutações BRCA específicas são agrupadas por causa de um ancestral comum são chamadas de populações fundadoras.

risco de câncer em grupos de risco de história familiar são estimados determinando a prevalência da mutação e sua penetrância para câncer de mama e ovário. A prevalência de mutações varia de acordo com a(S) Origem (s) geográfica (s) e étnica (s) da população. Poucas medidas diretas da prevalência de mutações BRCA1 ou BRCA2 clinicamente importantes em uma população geral foram publicadas. Os modelos estimaram a prevalência em cerca de 1 em 397 em uma população geral. As revisões sistemáticas descobriram que muitas (até 36 %) mulheres com câncer de mama que são portadores de mutação não relatam histórico familiar de câncer de mama ou ovário.

um pequeno número de mutações BRCA1 e BRCA2 clinicamente significativas foram encontradas repetidamente em diferentes famílias, como as quatro mutações fundadoras mais comuns na população norueguesa. A prevalência de cada mutação difere de acordo com diferentes partes do país.

a penetrância ou risco cumulativo de câncer de mama em mulheres que carregam essas mutações genéticas herdadas é estimada em 65% para BRCA1 e 45% para BRCA2, e esses cânceres geralmente ocorrem em uma idade mais jovem. A penetrância para o câncer de ovário em mulheres com mutações BRCA1 é estimada em 39% e é ligeiramente menor, 11%, em mulheres que carregam mutações no gene BRCA2.

o risco acumulado ao longo da vida de câncer de mama ou ovário em mulheres norueguesas que carregam uma das quatro mutações fundadoras do BRCA1 é de aproximadamente 58 % (51-66 %).

o aumento da Vigilância, quimioprevenção e cirurgias profiláticas são opções padrão para o manejo médico eficaz de portadores de mutação. A cirurgia profilática foi associada a um risco reduzido de câncer de mama e ovário em estudos de coorte de curto prazo. No entanto, o manejo ideal de portadores do sexo feminino que optam por se submeter a cirurgias profiláticas ainda é pouco compreendido.

as diretrizes internacionais recomendam o teste de mutações apenas quando um indivíduo tem histórico pessoal ou familiar sugestivo de suscetibilidade ao câncer herdado, o teste pode ser interpretado adequadamente e os resultados ajudarão no manejo. O aconselhamento genético é recomendado antes do teste.

conclusão existem vários testes genéticos para mutações do gene BRCA; nenhum teste pode detectar todas as mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2. O teste beneficia principalmente famílias nas quais uma mutação BRCA1/2 foi descoberta. Indivíduos de famílias Norueguesas com mutações conhecidas podem ser facilmente testados especificamente para essa mutação. Ainda existem dados limitados sobre o manejo médico apropriado para portadores de mutação BRCA, e mais estudos são necessários para resolver isso.

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