A olanzapina para Náuseas, Delírio, Ansiedade, Insônia e Caquexia

#315
  • Maria Felton PharmD
  • Richard Weinberg MD
  • Jennifer Pruskowski PharmD

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Plano de fundo a Olanzapina é uma segunda geração de antipsicótico atípico que tem mostrado off-label eficácia para o tratamento de náuseas, delírio, insônia, ansiedade, e caquexia em adultos. Consequentemente, os médicos de cuidados paliativos podem utilizá-lo para atingir vários sintomas comuns entre seus pacientes. Esse fato rápido revisará sua farmacologia e as evidências disponíveis para esses sintomas off-label.

farmacologia a olanzapina tem um perfil de receptor único entre os antipsicóticos, que em parte é responsável por seus vários usos e efeitos colaterais. Além de antagonizar os receptores de dopamina no SNC (náusea, delírio), bloqueia os receptores de serotonina (5HT2) (insônia, ansiedade, caquexia) e é anticolinérgico (1-3). Atinge seu pico de concentração em ~6 horas, mas tem uma meia-vida terminal entre 21 a 54 horas (4).

reações adversas e Cuidados quando comparados a outros antipsicóticos, a olanzapina causa menos sintomas extrapiramidais (5) e tem menor efeito no intervalo QTc em comparação com o haloperidol IV (6), mas pode ter uma prevalência maior de sonolência (7) e ganho de peso (8,9). O ganho de peso é ainda mais aparente em crianças do que em adultos (10). Além disso, a olanzapina tem sido associada a boca seca, hiperglicemia, edema e aumento da mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência, o que complica a disponibilidade de todos os neurolépticos em instalações de enfermagem especializadas. Não são necessários ajustes posológicos para doentes com compromisso renal ou hepático, embora seja recomendada precaução na doença hepática em fase final. A dosagem e a segurança não foram bem estudadas em crianças com menos de 13 anos (11).

dados de pesquisa

  • náusea: duas pequenas séries de casos e um estudo retrospectivo descreveram o uso efetivo de olanzapina (dose média de 5 mg por dia) para náuseas e vômitos crônicos relacionados a uma obstrução intestinal incompleta (12,13). Num estudo piloto aberto, doentes oncológicos avançados a receber olanzapina em doses entre 2.5 a 10 mg tiveram uma melhoria significativa na qualidade de vida e uma diminuição na náusea em comparação com a linha de base (14). Há evidências mais robustas para apoiar sua eficácia no tratamento de náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia (CINV) (15). Um estudo controlado randomizado duplo cego de avanço CINV mostrou benefício de olanzapina em comparação com metoclopramida (sem emese, 70% vs 31%) com um número necessário para tratar de 2,5 (16). Delirium: antipsicóticos atípicos, como a olanzapina, demonstraram ser igualmente seguros e eficazes como o haloperidol para o delirium. As Doses variam tipicamente de 2,5 a 10 mg por dia, mas podem atingir um máximo de 20 mg por dia (17). Um ensaio preliminar aberto estudou a tolerabilidade da olanzapina subcutânea em doentes delirantes com cancro avançado-37% dos doentes responderam à olanzapina nas doses de 5 mg ou 10 mg (18). Em outro estudo prospectivo aberto, 79 pacientes com câncer hospitalizados com delirium foram tratados com olanzapina e 76% tiveram reversão completa do delirium (19).Ansiedade: a olanzapina foi estudada para uso em transtorno de ansiedade generalizada refratária (tag). Num ensaio randomizado, controlado por placebo, a olanzapina (dose média de 8, 7 mg / dia) foi melhor do que o placebo quando adicionada à terapêutica com GAD em doentes refratários à fluoxetina isoladamente (20).
  • insónia: a olanzapina demonstrou melhorar a eficiência do sono e a qualidade do sono quando combinada com um ISRS em doentes deprimidos, começando com apenas 2, 5 mg (21). Além disso, um aumento no tempo de sono e no sono de ondas lentas foi mostrado através de polissonografia e análise espectral de potência após uma dose única de 10 mg de olanzapina ter sido administrada em um estudo separado (3).
  • caquexia: A olanzapina foi estudada para uso em caquexia relacionada a doenças crônicas como o câncer. Foram observadas melhorias no ganho de peso e na estimulação do apetite quando a olanzapina 5 mg/dia foi adicionada à terapêutica com acetato de megestrol (22). Num estudo aberto, a olanzapina com doses de 2, 5 a 20 mg atenuou a perda de peso de doentes oncológicos avançados quando utilizados em monoterapia (23).

custo: os comprimidos genéricos de olanzapina são aproximadamente dez vezes o custo da metoclopramida, quinze vezes o custo da trazodona e 30 vezes o custo do haloperidol. Formulações genéricas de um comprimido de desintegração oral (ODT) e uma injeção intramuscular também estão disponíveis. Verificou-se que o comprimido de ODT tem eficácia e tolerabilidade semelhantes aos do comprimido de olanzapina padrão; muitos especialistas reservam o seu uso para doentes com dificuldade em engolir (24).

resumo: a olanzapina tem evidências modestas sugerindo que tem um papel no tratamento do CINV e outros tipos de náusea. Como tal, vale a pena considerar o antiemético, especialmente se delírio, ansiedade, insônia e caquexia também estiverem presentes. No entanto, devido ao seu custo e potenciais barreiras com o uso em instalações de cuidados de longo prazo, os médicos de cuidados paliativos devem ser cautelosos sobre seu uso rotineiro off-label para abordar uma série de sintomas comuns em doenças graves.

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afiliações do autor: University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh Pennsylvania

conflitos de interesse: nenhum

Histórico de versões: Originalmente editado por Drew Rosielle MD; publicado eletronicamente em abril de 2016.

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