Stereotaktyczna radioterapia ablacyjna nadaje korzyści kliniczne w oligometastatycznym raku prostaty

autor: John DeRosier

:

ujawnienia: Tran zgłasza finansowanie badań od Astellas, Bayer, RefleXion Medical i Prostate Cancer Foundation oraz opłaty osobiste od Noxopharm i RefleXion. Zapoznaj się z badaniem, aby zapoznać się z informacjami finansowymi innych autorów. Greco i Fuks są współzałożycielami i właścicielem akcji w Ceramedix Holding LLC.

Phuoc T. Tran

stereotaktyczna radioterapia ablacyjna okazała się poprawiać wyniki kliniczne w porównaniu z obserwacją u mężczyzn z oligometastatycznym rakiem prostaty – wynika z wyników randomizowanego badania fazy 2, opublikowanego w JAMA Oncology.

leczenie wzmocniono przez całkowitą konsolidację choroby zidentyfikowanej przez PET ukierunkowany na antygen błonowy stercza i wywołano układową odpowiedź immunologiczną. Wyjściowy fenotyp immunologiczny i status mutacji nowotworu mogą pomóc przewidzieć korzyści stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej (SABR) dla tych mężczyzn, zauważyli naukowcy.

“obecnym standardem leczenia oligometastatycznego raka gruczołu krokowego jest terapia systemowa w postaci hormonów z silniejszą terapią hormonalną lub chemioterapią” Phuoc T. Tran, MD, PhD, profesor onkologii radiacyjnej i Nauk o promieniowaniu molekularnym w Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center na Johns Hopkins, powiedział Healio. “Niektóre dane sugerują, że leczenie guza pierwotnego może być również korzystne. Te obecne terapie przedłużają życie, ale żadna nie jest uważana za leczniczą.”

przerzutowy rak prostaty pozostaje nieuleczalny pomimo postępów w leczeniu chorób wrażliwych na hormony i opornych na kastrację. Około 20% z 1.3 miliony mężczyzn, u których zdiagnozowano raka prostaty na całym świecie każdego roku, ma chorobę przerzutową, ale pozostaje niejasne, jaki procent ma chorobę oligometastatyczną, zdefiniowaną jako rak, który rozprzestrzenił się z guza pierwotnego do jednego do trzech miejsc w organizmie.

poprzednie badania wykazały, że SABR znacząco wydłuża PFS i OS u pacjentów z oligometastatycznym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w połączeniu z podtrzymującą terapią układową. SABR wykazał również skuteczność w leczeniu oligometastaz w połączeniu ze standardową terapią ogólnoustrojową w wielu typach nowotworów.

Tran i współpracownicy losowo przypisali 54 mężczyzn (mediana wieku, 68 lat) z nawracającym, wrażliwym na hormony, oligometastatycznym rakiem gruczołu krokowego do badania SABR (n = 36) lub obserwacji (n = 18) w celu ustalenia, czy SABR poprawia wyniki onkologiczne w tej populacji pacjentów.

Wszyscy mężczyźni mieli od jednego do trzech przerzutów wykrywalnych za pomocą konwencjonalnego obrazowania i nie otrzymywali terapii deprywacji androgenów w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.

Progresja po 6 miesiącach, zdefiniowana przez zwiększenie stężenia PSA o co najmniej 2 ng/dL i 25% powyżej nadiru, jak również progresja wykryta za pomocą konwencjonalnego obrazowania, progresja objawowa, inicjacja ADT z dowolnej przyczyny lub zgon, stanowiły pierwszorzędowy punkt końcowy.

drugorzędowe punkty końcowe obejmowały toksyczność produktu SABR, lokalną kontrolę po 6 miesiącach leczenia produktem SABR, PFS, jakość życia i zgodność między konwencjonalnym obrazowaniem a PET ukierunkowanym na PSMA w identyfikacji choroby przerzutowej.

wyniki wykazały progresję po 6 miesiącach u siedmiu mężczyzn (19%) w grupie SABR i u 11 mężczyzn (61%) w grupie obserwacyjnej (P = .005). Niższy odsetek mężczyzn w grupie SABR doświadczył progresji choroby według poziomu PSA po 6 miesiącach w porównaniu z grupą obserwacyjną (11% vs .50%; P=.005).

naukowcy nie zaobserwowali toksyczności stopnia 3 lub większego w żadnej z grup.

sekwencjonowanie receptora limfocytów T wykazało zwiększoną ekspansję klonotypową po SABR i stwierdzono korelację między początkową klonalnością a progresją tylko po SABR (P = .03), zgodnie z opracowaniem.

niewielki rozmiar próby badania służył jako ograniczenie.

“to randomizowane badanie ORIOLE dodaje do rosnących danych, które potwierdzają zmianę praktyki klinicznej przy użyciu SABR w oligometastatycznym raku prostaty” – powiedział Tran. “Kolejne kroki to testowanie racjonalnych kombinacji SABR z terapiami systemowymi wykorzystującymi metody oparte na medycynie precyzyjnej. Ostatecznie potrzebujemy walidacji z większych badań fazy 3, zanim stanie się to standardem opieki.”

razem wzięte, te obserwacje wspierają ideę, że wszystkie wykrywalne zmiany oligometastatyczne powinny być systematycznie ablowane — jeśli to możliwe — aby pomóc zmaksymalizować leczenie raka oligometastatycznego, Carlo Greco, MD, badacz kliniczny w zakładzie onkologii radiacyjnej w Champalimaud Centre for the Unknown w Portugalii, napisał w towarzyszącym artykule redakcyjnym Zvi Fuks, MD, profesor i radiolog w Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

“przewiduje się, że następna generacja badań klinicznych u pacjentów z chorobą oligometastatyczną może bezpośrednio dotyczyć modeli i hipotez omówionych tutaj w celu oceny wykonalności i skuteczności leczenia wczesnych przerzutów, głównie poprzez radioablację”, napisali Fuks i Greco. “Jednak nagromadzenie takiego badanego wysiłku zależy od krok po kroku rozwiązań tymczasowych krytycznych elementów ogólnej ścieżki, takich jak te dostarczone przez badanie fazy 2 ORIOLE zgłoszone w niniejszym dokumencie.”- by John DeRosier

:

Phuoc T. Tran, MD, PhD, można skontaktować się z Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center w Johns Hopkins, 401 N. Broadway, Baltimore, MD 21287; e-mail: [email protected]

ujawnienia: Tran zgłasza finansowanie badań od Astellas, Bayer, RefleXion Medical i Prostate Cancer Foundation oraz opłaty osobiste od Noxopharm i RefleXion. Zapoznaj się z badaniem, aby zapoznać się z informacjami finansowymi innych autorów. Greco i Fuks są współzałożycielami i właścicielem akcji w Ceramedix Holding LLC.