Regał

Tło rak piersi jest najczęściej diagnozowanym nowotworem u kobiet. W 2005 roku w Norwegii odnotowano około 3000 przypadków raka piersi. Rak jajnika jest mniej powszechne, z około 400 przypadków rocznie. Chociaż rak piersi jest stosunkowo powszechny, tylko około 5-10% przypadków wynika z dziedziczenia genów podatności na raka o wysokiej penetracji. Geny są również związane ze zwiększonym ryzykiem raka jajnika. Dwa główne geny, które nadają podatność na raka piersi i jajnika są gen BRCA1 i gen BRCA2. Mutacje w tych genach są związane zarówno z dziedzicznym rakiem piersi, jak i dziedzicznym rakiem jajnika. Jedną z cech dziedzicznego raka piersi i jajnika jest to, że rak zwykle pojawia się w młodszym wieku.

pojawia się pytanie, Czy badania genetyczne mogą zmniejszyć częstość występowania i zachorowalność na raka bardziej niż istniejąca strategia oparta na dokumentowaniu rodzin z dziedziczną predyspozycją do raka. Dyrekcja ds. zdrowia i Spraw Społecznych zwróciła się do norweskiego Centrum Wiedzy ds. usług zdrowotnych o podsumowanie dokumentacji testów genetycznych BRCA1 i BRCA2 oraz wyników klinicznych testów.

metody do września 2007 r.prowadziliśmy wyszukiwanie przeglądów systematycznych w Bibliotece Cochrane i bazach danych Oceny Technologii Medycznych.

wyniki zebrano dane z czterech przeglądów systematycznych, które podsumowały opublikowaną literaturę dotyczącą badań genetycznych w kierunku BRCA1 i BRCA2 w kierunku raka piersi i jajnika. BRCA1 i BRCA2 są bardzo dużymi genami. Od czasu klonowania BRCA1 i BRCA2 zidentyfikowano ponad tysiąc mutacji w tych genach. Z opublikowanej literatury nie ma przekonujących dowodów sugerujących, że jeden test genetyczny działa lepiej niż inny. Aby zapewnić Pełny ekran mutacji, należy użyć więcej niż jednej metody. Różne populacje mają różne mutacje. W związku z tym rodzaj wymaganej analizy mutacji często zależy od populacji lub subpopulacji. Osoby z rodzin ze znanymi mutacjami mogą być łatwiej badane specjalnie dla nich. Populacje, w których specyficzne mutacje BRCA są grupowane ze względu na wspólnego przodka, nazywane są populacjami założycielskimi.

ryzyko raka w wywiadzie rodzinnym grupy ryzyka są szacowane poprzez określenie częstości występowania mutacji i jej przenikania do raka piersi i jajnika. Częstość występowania mutacji różni się w zależności od geograficznego i etnicznego pochodzenia populacji. Opublikowano kilka bezpośrednich pomiarów częstości występowania klinicznie istotnych mutacji BRCA1 lub BRCA2 w populacji ogólnej. Modele oszacowały częstość występowania na około 1 na 397 w populacji ogólnej. Przeglądy systematyczne wskazują, że wiele (do 36 %) kobiet z rakiem piersi, które są nosicielami mutacji, nie zgłasza w wywiadzie rodzinnym raka piersi lub raka jajnika.

niewielka liczba klinicznie istotnych mutacji BRCA1 i BRCA2 została znaleziona wielokrotnie w różnych rodzinach, takich jak cztery mutacje założycielskie najczęstsze w populacji Norweskiej. Częstość występowania każdej mutacji różni się w zależności od części kraju.

ryzyko penetracji lub skumulowanego ryzyka raka piersi u kobiet, które posiadają te dziedziczne mutacje genowe, szacuje się na 65% dla BRCA1 i 45% dla BRCA2, a nowotwory te często występują w młodszym wieku. Penetracja raka jajnika u kobiet z mutacjami BRCA1 szacuje się na 39%, a nieco mniejsza-11% u kobiet z mutacjami w genie BRCA2.

skumulowane ryzyko raka piersi lub jajnika u kobiet Norweskich, które posiadają jedną z czterech mutacji założycielskich BRCA1 wynosi około 58 % (51-66%).

zwiększona obserwacja, chemoprewencja i operacje profilaktyczne są standardowymi opcjami skutecznego leczenia nosicieli mutacji. W krótkotrwałych badaniach kohortowych profilaktyczne operacje chirurgiczne wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia raka piersi i jajnika. Jednak optymalne zarządzanie nosicielkami, które decydują się na zabiegi profilaktyczne, jest nadal słabo poznane.

międzynarodowe wytyczne zalecają testowanie mutacji tylko wtedy, gdy dana osoba ma cechy osobiste lub rodzinne sugerujące dziedziczną podatność na raka, test można odpowiednio zinterpretować, a wyniki pomogą w zarządzaniu. Przed badaniem zaleca się poradnictwo genetyczne.

wniosek istnieje kilka testów genetycznych na obecność mutacji w genie BRCA; żaden test nie może wykryć wszystkich mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2. Testowanie przede wszystkim przynosi korzyści rodzinom, w których odkryto mutację BRCA1/2. Osoby z rodzin Norweskich ze znanymi mutacjami mogą być łatwo badane specjalnie pod kątem tej mutacji. Istnieją nadal ograniczone dane dotyczące właściwego postępowania medycznego w przypadku nosicieli mutacji BRCA i potrzebne są dalsze badania w celu rozwiązania tego problemu.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.