Olanzapine voor Misselijkheid, Delirium, Angst, Slapeloosheid en Cachexie

#315
  • Maria Felton PharmD
  • Richard Weinberg MD
  • Jennifer Pruskowski PharmD

Download PDF

Achtergrond Olanzapine is een tweede-generatie atypische antipsychotica die heeft aangetoond off-label werkzaamheid voor de behandeling van misselijkheid, delirium, angst, slapeloosheid, en cachexie bij volwassenen. Bijgevolg, palliatieve zorg clinici kunnen het gebruiken om meerdere symptomen gemeenschappelijk onder hun patiënten te richten. Dit snelle feit zal zijn farmacologie en het beschikbare bewijsmateriaal voor deze off-label symptomen herzien.Farmacologie Olanzapine heeft een uniek receptorprofiel onder antipsychotica, dat gedeeltelijk verantwoordelijk is voor verschillende toepassingen en bijwerkingen. Naast het antagoniseren van dopamine receptoren in het CZS (misselijkheid, delirium), blokkeert het serotonine (5HT2) receptoren (slapeloosheid, angst, cachexie) en is anticholinerg (1-3). Het bereikt zijn piekconcentratie in ~6 uur maar heeft een terminale halfwaardetijd tussen 21 tot 54 uur (4).

bijwerkingen en waarschuwingen in vergelijking met andere antipsychotica veroorzaakt olanzapine minder extrapiramidale symptomen (5) en heeft het minder effect op het QTc-interval in vergelijking met IV haloperidol (6), maar het kan een hogere prevalentie van slaperigheid (7) en gewichtstoename (8,9) hebben. Gewichtstoename is nog duidelijker bij kinderen dan bij volwassenen (10). Bovendien werd olanzapine in verband gebracht met een droge mond, hyperglycemie, oedeem en een verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementiegerelateerde psychose, wat de beschikbaarheid van alle neuroleptica in ervaren verpleegkundige faciliteiten compliceert. Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met nier-of leverfunctiestoornissen, hoewel voorzichtigheid wordt aanbevolen bij leveraandoeningen in het eindstadium. Dosering en veiligheid zijn niet goed onderzocht bij kinderen jonger dan 13 jaar (11).

onderzoeksgegevens

  • misselijkheid: twee kleine series en een retrospectieve studie beschreven het effectieve gebruik van olanzapine (gemiddelde dosis van 5 mg per dag) bij chronische misselijkheid en braken gerelateerd aan een onvolledige darmobstructie (12,13). In een open-label pilot study, gevorderde kankerpatiënten die olanzapine kregen in doses tussen 2.5 tot 10 mg vertoonde een significante verbetering van de kwaliteit van leven en een afname van misselijkheid ten opzichte van de uitgangswaarde (14). Er is meer robuust bewijs om de werkzaamheid ervan bij de behandeling van door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV) te ondersteunen (15). Een dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar doorbraakcinv toonde voordeel van olanzapine in vergelijking met metoclopramide (geen braken, 70% vs 31%) met een aantal patiënten dat nodig was om te behandelen van 2,5 (16). Delirium: atypische antipsychotica, zoals olanzapine, bleken voor delirium even veilig en werkzaam te zijn als haloperidol. De dosissen variëren gewoonlijk van 2,5 tot 10 mg dagelijks maar kunnen een maximum van 20 mg dagelijks bereiken (17). In een open-label voorafgaand onderzoek werd de verdraagbaarheid van subcutaan olanzapine onderzocht bij delirieuze patiënten met gevorderde kanker — 37% van de patiënten reageerde op olanzapine met doses 5 mg of 10 mg (18). In een andere open-label prospectieve studie werden 79 gehospitaliseerde kankerpatiënten met delirium behandeld met olanzapine en had 76% een volledige omkering van het delirium (19).Angst: Olanzapine is onderzocht voor gebruik bij refractaire gegeneraliseerde angststoornis (Gad). In een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek was olanzapine (gemiddelde dosis 8,7 mg/dag) beter dan placebo wanneer toegevoegd aan Gad-therapie bij patiënten refractair voor alleen fluoxetine (20).
  • slapeloosheid: het is aangetoond dat Olanzapine de slaapefficiëntie en de slaapkwaliteit verbetert wanneer het gecombineerd wordt met een SSRI bij depressieve patiënten die al vanaf 2,5 mg (21) beginnen. Bovendien werd een verlenging van zowel de slaaptijd als de langzame golfslaap aangetoond via polysomnografie en vermogensspectrale analyse na toediening van een enkelvoudige dosis van 10 mg olanzapine in een afzonderlijk onderzoek (3).
  • cachexie: Olanzapine is onderzocht voor gebruik bij cachexie gerelateerd aan chronische ziekten zoals kanker. Verbeteringen zijn waargenomen in gewichtstoename en stimulering van de eetlust wanneer olanzapine 5 mg/dag werd toegevoegd aan de behandeling met megestrolacetaat (22). In een open-label onderzoek verzwakte olanzapine in doses van 2,5 tot 20 mg het gewichtsverlies van patiënten met gevorderde kanker bij gebruik als monotherapie (23).Generieke olanzapine tabletten zijn ongeveer tien keer zo duur als metoclopramide, vijftien keer zo duur als trazodon en 30 keer zo duur als haloperidol. Generieke formuleringen van een orale desintegrerende tablet (ODT) en een intramusculaire injectie zijn ook beschikbaar. De werkzaamheid en verdraagbaarheid van de ODT-tablet bleken vergelijkbaar te zijn met die van de standaard olanzapine-tablet; veel deskundigen reserveren het gebruik ervan voor patiënten die moeite hebben met slikken (24).

    samenvatting: Olanzapine heeft bescheiden aanwijzingen dat het een rol speelt bij de behandeling van CINV en andere vormen van misselijkheid. Als zodanig is het een waardevolle anti-emetic om vooral te overwegen als delirium, angst, slapeloosheid, en cachexie ook aanwezig zijn. Echter, vanwege de kosten en mogelijke belemmeringen bij gebruik in langdurige zorginstellingen, moeten palliatieve zorgverleners voorzichtig zijn met het routinematige off-label gebruik om een reeks symptomen aan te pakken die vaak voorkomen bij ernstige ziekte.

    1. Jackson WC, Manning JS, Connor PD et al. Retrospectief onderzoek van Olanzapine in depressieve en angstige toestanden in de eerstelijnszorg. Prim Care Companion J Clin Psychiatrie. 2004; 6(5):199-202.
    2. Mo Y, Yam F. Rational Use of Second-Generation antipsychotic for the Treatment of ICU Delirium: A Neuropharmacological Approach. J Pharm Pract. 2015 Jun 1. pi:0897190015585763 .)
    3. Lindberg N, Wirkkunen M, Tani P et al. Effect van een eenmalige dosis olanzapine op de slaap bij gezonde vrouwen en mannen. Int Clin Psychopharmacol. 2002 Jul; 17 (4): 177-84.
    4. Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, Beasley CM. Olanzapine. Farmacokinetisch en farmacodynamisch profiel. Clin Farmacokinet. 1999 Sept;37 (3): 177-93.
    5. Meltzer HY, Fibiger HC. Olanzapine: een nieuw typisch antipsychoticum. Neuropsychofarmacologie. 1996 Feb;14(2):83-5.
    6. Washington NB, Brahm NC, Kissack J. welke psychotropen hebben het grootste risico op QTc-verlenging? Curr Psychiatrie. 2012 okt; 11 (10): 36-39.
    7. Miller DD. Atypische antipsychotica: slaap, sedatie en werkzaamheid. Prim Care Companion J Clin Psychiatrie. 2004; 6 (Suppl 2): 3-7.
    8. Nasrallah H. Een overzicht van het effect van atypische antipsychotica op gewicht. Psychoneuroendocrinologie. 2003 Jan; 28 Suppl 1: 83-96.
    9. Prommer E. Olanzapine: Palliatieve Geneeskunde Update. Am J Hosp Palliat Zorg. 2012;30(1):75-82.
    10. Fremaux T, Reymann JM, Chevreuil C et al. Voorschrift van olanzapine bij kinderen en adolescente psychiatrische patiënten. Encephale. 2007 Mrt-Apr; 33 (2): 188-96.
    11. productinformatie: Zyprexa (R) tabletten voor oraal gebruik, olanzapine tabletten voor oraal gebruik. Lilly USA, LLC (per FDA), Indianapolis, in, 2013.
    12. Glare P, Miller J, Nikolova T, Tickoo R. Treating nausea and vomiting in palliative care: a review. Clin Interv Veroudering. 2011;6:243-59.Kaneishi K, Kawabata M, Morita T. Olanzapine for the relief of nausea in patients with advanced cancer and incomplete darmobstructie. J Pijn Symptoom Te Beheren. 2012 okt; 44 (4): 604-7.
    13. Passik SD, Lundberg J, et al. Een pilot exploration of the anti-emetic activity of olanzapine for the relief of nausea in patients with advanced cancer and pain. J Pijn Symptoom Te Beheren. 2002 Jun; 23 (6): 526-32.
    14. Hocking CM, Kichenadasse G. Olanzapine for chemotherapy-induced nausea and braken: a systematic review. Ondersteuning Zorg Kanker. 2014 Apr; 22 (4): 1143-51.
    15. Navari RM, Nagy CK, Gray SE. Het gebruik van olanzapine versus metoclopramide voor de behandeling van doorbraak misselijkheid en braken bij patiënten die hoog-emetogene chemotherapie krijgen. Ondersteuning Zorg Kanker. 2013 Jun; 21 (6): 1655-63.
    16. Grassi L, Caraceni A, Mitchell A et al. Management of Delirium in Palliatieve Zorg: een overzicht. Curr Psychiatrie Rep (2015)17: 13.).
    17. Elsayem A, Bush SH, Munsell MF, Curry 3rd E, Calderon BB, Paraskevopoulos T, et al. Subcutaan olanzapine voor hyperactief of gemengd delirium bij patiënten met gevorderde kanker: een vooronderzoek. J Pijn Symptoom Manag. 2010;40:774–82.Breitbart W, Tremblay A, Gibson C. An open trial of olanzapine for the treatment of delirium in hospitalized cancer patients. Psychosomatiek. 2002;43(3):175-182.
    18. Pollack MH, Simon NM, Zalta AK et al. Olanzapine-augmentatie van fluoxetine voor refractaire gegeneraliseerde angststoornis: een placebogecontroleerd onderzoek. Biol Psychiatrie. 2006 Feb 1;59(3):211-5. Epub 2005 Sep 1.
    19. Sharpley AL, Attenburrow ME, Hafizi s et al. Olanzapine verhoogt de langzame golfslaap en de continuïteit van sleet bij SSRI-resistente depressieve patiënten. J Clin Psychiatrie. 2005 Apr; 66 (4): 450-4.
    20. Navari RM en Brenner MC. Treatment of cancer-related anorexia with olanzapine and megestrolacetaat: a randomized trial. Supp Care Kanker. 2010;18:951-956.
    21. Naing A, Dalal s, Abdelrahim et al. Olanzapine voor cachexie bij patiënten met gevorderde kanker: een verkennend onderzoek naar de effecten op gewicht en metabole cytokines. Supp Care Kanker. 2015; 23:2649-2654.
    22. Montgomery W, Treuer T, Karagianis J et al. Oraal desintegreren olanzapine beoordeling: effectiviteit, patiënt voorkeur, therapietrouw, en andere eigenschappen. De Patiënt Geeft De Voorkeur Aan Therapietrouw. 2012;6:109-125.

    auteur affiliaties: University Of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh Pennsylvania

    belangenconflicten: geen

    versiegeschiedenis: Oorspronkelijk bewerkt door Drew Rosielle MD; elektronisch gepubliceerd April 2016.Fast Facts and Concepts worden uitgegeven door Sean Marks MD (Medical College Of Wisconsin) en Associate editor Drew a Rosielle MD (University of Minnesota Medical School), met de genereuze steun van een vrijwillige peer-review editorial board, en worden online beschikbaar gesteld door het Palliative Care Network Of Wisconsin (PCNOW); de auteurs van elk afzonderlijk Fast Fact zijn als enige verantwoordelijk voor de inhoud van dat Fast Fact. De volledige set van Fast Facts zijn beschikbaar op Palliative Care Network Of Wisconsin met contactinformatie, en hoe te verwijzen naar Fast Facts.

    Copyright: alle snelle feiten en concepten worden gepubliceerd onder een Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International Copyright (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). Fast Facts kunnen alleen worden gekopieerd en verspreid voor niet-commerciële, educatieve doeleinden. Als u een snel feit aanpast of verspreidt, laat het ons weten!

    Disclaimer: Fast Facts and Concepts bieden educatieve informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Deze informatie is geen medisch advies. Fast Facts worden niet voortdurend bijgewerkt, en nieuwe veiligheidsinformatie kan ontstaan nadat een Fast Fact is gepubliceerd. Zorgverleners moeten altijd hun eigen onafhankelijke klinische beoordeling uitoefenen en andere relevante en actuele deskundigen en middelen raadplegen. Sommige snelle feiten noemen het gebruik van een product in een dosering, voor een indicatie, of op een andere manier dan die aanbevolen in de etikettering van het product. Daarom moet de officiële voorschrijfinformatie worden geraadpleegd voordat een dergelijk product wordt gebruikt.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.