boekenplank

Achtergrond borstkanker is de meest gediagnosticeerde kanker bij vrouwen. In 2005 waren er ongeveer 3000 gevallen van borstkanker in Noorwegen. Eierstokkanker komt minder vaak voor, met ongeveer 400 gevallen per jaar. Hoewel borstkanker relatief gebruikelijk is, zijn slechts ongeveer 5-10% van de gevallen te wijten aan overerving van sterk penetrant kankergevoeligheidsgenen. De genen worden ook geassocieerd met een verhoogd risico op eierstokkanker. De twee belangrijkste genen die gevoeligheid voor borst-en eierstokkanker verlenen zijn het gen BRCA1 en het gen BRCA2. De veranderingen in deze genen worden geassocieerd met zowel erfelijke borstkanker als erfelijke eierstokkanker. Een kenmerk van erfelijke borst-en eierstokkanker is dat kanker meestal op jongere leeftijd verschijnt.

de vraag is of genetische tests de incidentie en morbiditeit van kanker meer kunnen verminderen dan de bestaande strategie die gebaseerd is op het documenteren van families met een erfelijke aanleg voor kanker. Het Directoraat gezondheid en Sociale Zaken heeft het Noorse kenniscentrum voor de gezondheidsdiensten gevraagd de documentatie van de genetische tests van BRCA1 en BRCA2 en de klinische resultaten van de tests samen te vatten.

methoden tot September 2007 hebben we een zoekopdracht uitgevoerd naar systematische reviews in Cochrane Library en Health technology Assessment databases.

resultaten gegevens zijn verzameld uit vier systematische reviews die gepubliceerde literatuur hebben samengevat over genetische tests voor BRCA1 en BRCA2 voor borst-en eierstokkanker. BRCA1 en BRCA2 zijn zeer grote genen. Sinds het klonen van BRCA1 en BRCA2, zijn meer dan duizend veranderingen in deze genen geà dentificeerd. Uit de gepubliceerde literatuur is er geen overtuigend bewijs dat de ene genetische test beter presteert dan de andere. Om een volledig mutatiescherm te garanderen, moet meer dan één methode worden gebruikt. Verschillende populaties hebben verschillende mutaties. Vandaar, hangt het type van vereiste mutatieanalyse vaak van bevolking of subpopulaties af. Individuen uit families met bekende mutaties kunnen gemakkelijker specifiek voor hen worden getest. Populaties waar specifieke BRCA mutaties worden geclusterd vanwege een gemeenschappelijke voorouder worden genoemd stichter populaties.

het risico op kanker in de familiegeschiedenis risicogroepen worden geschat door het bepalen van de prevalentie van de mutatie en de penetrantie ervan voor borst-en eierstokkanker. De prevalentie van mutaties varieert afhankelijk van de geografische en etnische afkomst(en) van de populatie. Er zijn weinig directe metingen van de prevalentie van klinisch belangrijke BRCA1-of BRCA2-mutaties in een algemene populatie gepubliceerd. Modellen hebben de prevalentie geschat op ongeveer 1 op 397 in een algemene populatie. De systematische beoordelingen vinden dat veel (tot 36 %) vrouwen met borstkanker die mutatiedragers zijn geen familiegeschiedenis van borst-of eierstokkanker melden.

een klein aantal klinisch significante BRCA1-en BRCA2-mutaties is herhaaldelijk gevonden in verschillende families, zoals de vier stichtermutaties die het meest voorkomen in de Noorse populatie. De prevalentie van elke mutatie verschilt per land.

het penetrantie-of cumulatieve levenslange risico op borstkanker bij vrouwen die deze erfelijke genmutaties dragen wordt geschat op 65% voor BRCA1 en 45% voor BRCA2, en deze vormen van kanker komen vaak op jongere leeftijd voor. De penetrantie voor eierstokkanker bij vrouwen met BRCA1-mutaties wordt geschat op 39% en is iets lager, 11 %, bij vrouwen die BRCA2-genmutaties dragen.

het cumulatieve levenslange risico op borst-of eierstokkanker bij Noorse vrouwen die één van de vier mutaties van de BRCA1-oprichter dragen, is ongeveer 58 % (51-66 %).

verhoogde surveillance, chemopreventie en profylactische operaties zijn standaardopties voor de effectieve medische behandeling van mutatiedragers. Profylactische chirurgie werd geassocieerd met een verminderd risico op borst-en eierstokkanker in kortdurende cohortstudies. Echter, optimaal beheer van vrouwelijke dragers die ervoor kiezen om profylactische operaties te ondergaan is nog steeds slecht begrepen.

internationale richtlijnen bevelen alleen het testen op mutaties aan wanneer een individu kenmerken in zijn persoonlijke of familiale geschiedenis heeft die wijzen op erfelijke gevoeligheid voor kanker, de test kan adequaat worden geïnterpreteerd en de resultaten zullen helpen bij de behandeling. Genetische counseling wordt aanbevolen voorafgaand aan het testen.

conclusie er bestaan verschillende genetische tests voor BRCA-genmutaties; geen enkele test kan alle mutaties in BRCA1-of BRCA2-genen detecteren. Het testen komt vooral gezinnen ten goede waarin een BRCA1 / 2 mutatie is ontdekt. Individuen uit Noorse families met bekende mutaties kunnen gemakkelijk specifiek op die mutatie worden getest. Er zijn nog beperkte gegevens over de juiste medische behandeling voor BRCA-mutatiedragers en er zijn meer studies nodig om dit op te lossen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.