Olanzapin Mot Kvalme, Delirium, Angst, Søvnløshet og Kakeksi

#315
  • Maria Felton PharmD
  • Richard Weinberg MD
  • Jennifer Pruskowski PharmD

Last NED PDF

Olanzapin Er et andregenerasjons atypisk antipsykotisk middel som har vist off-label effekt ved behandling av kvalme, delirium, angst, søvnløshet og kakeksi hos voksne. Følgelig kan palliativ omsorg klinikere bruke den til å målrette flere symptomer som er vanlige blant pasientene. Denne Raske Faktum vil vurdere sin farmakologi og tilgjengelig bevis for disse off-label symptomer.

Farmakologi Olanzapin har en unik reseptorprofil blant antipsykotika, som blant annet står for ulike bruksområder og bivirkninger. I tillegg til å motvirke dopaminreseptorer I CNS (kvalme, delirium), blokkerer det serotonin (5HT2) reseptorer (søvnløshet, angst, kakeksi) og er antikolinerge (1-3). Den når sin maksimale konsentrasjon i ~6 timer, men har en terminal halveringstid mellom 21 til 54 timer (4).

Bivirkninger og Forsiktighetsregler sammenlignet med andre antipsykotika forårsaker olanzapin færre ekstrapyramidale symptomer (5) og har mindre effekt på QTc-intervallet sammenlignet MED iv haloperidol (6), men det kan ha en høyere forekomst av somnolens (7) og vektøkning (8,9). Vektøkning er enda tydeligere hos barn enn hos voksne (10). I tillegg har olanzapin vært assosiert med munntørrhet, hyperglykemi, ødem og økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose, noe som kompliserer tilgjengeligheten av alle nevroleptika i dyktige pleieinstitusjoner. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyre-eller leverfunksjon, selv om forsiktighet anbefales ved leversykdom i sluttstadiet. Dosering og sikkerhet er ikke godt undersøkt hos barn under 13 år (11).

Forskningsdata

  • Kvalme: To små kasuserier og en retrospektiv studie beskrev effektiv bruk av olanzapin (gjennomsnittlig dose på 5 mg per dag) ved kronisk kvalme og oppkast relatert til ufullstendig tarmobstruksjon (12,13). I en åpen pilotstudie ble pasienter med avansert kreft behandlet med olanzapin i doser mellom 2.5 til 10 mg hadde en signifikant forbedring i livskvalitet og en reduksjon i kvalme sammenlignet med baseline (14). Det er mer robust dokumentasjon som støtter dens effekt ved behandling av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast (CINV) (15). En dobbeltblindet randomisert kontrollert studie av gjennombrudd CINV viste nytte av olanzapin sammenlignet med metoklopramid (ingen brekninger, 70% vs 31%) med et tall-needed-to-treat på 2,5 (16).
  • Delirium: Atypiske antipsykotika, som olanzapin, har vist seg å være like sikre og effektive som haloperidol for delirium. Doser varierer vanligvis fra 2,5 til 10 mg daglig, men kan nå maksimalt 20 mg daglig (17). En åpen innledende studie undersøkte tolerabiliteten av subkutan olanzapin for deliriske pasienter med fremskreden kreft — 37% av pasientene responderte på olanzapin i doser 5 mg eller 10 mg (18). I en annen åpen prospektiv studie ble 79 innlagt kreftpasienter med delirium behandlet med olanzapin og 76% hadde fullstendig reversering av delirium (19).
  • Angst: Olanzapin er undersøkt for bruk ved refraktær generalisert angstlidelse (GAD). I en randomisert, placebokontrollert studie var olanzapin (gjennomsnittlig dose 8,7 mg/dag) bedre enn placebo når det ble gitt I TILLEGG TIL gad-behandling hos pasienter som var refraktære for fluoksetin alene (20).
  • Insomni: Olanzapin har vist seg å forbedre søvneffektiviteten og søvnkvaliteten i kombinasjon med EN SSRI hos deprimerte pasienter som starter med så lite som 2,5 mg (21). I tillegg ble det vist en økning i både søvntid og langsom bølgesøvn via polysomnografi og effektspektralanalyse etter at en enkeltdose på 10 mg olanzapin ble gitt i en separat studie (3).
  • Kakeksi: Olanzapin er undersøkt for bruk ved kakeksi relatert til kroniske sykdommer som kreft. Forbedringer er sett i vektøkning og appetittstimulering når olanzapin 5 mg / dag ble gitt i tillegg til megestrolacetatbehandling (22). I en åpen studie dempet olanzapin i doser på 2,5 til 20 mg vekttapet hos pasienter med fremskreden kreft ved monoterapi (23).

Kostnad: Generiske olanzapin tabletter er omtrent ti ganger kostnaden for metoklopramid, femten ganger kostnaden for trazodon og 30 ganger kostnaden for haloperidol. Generiske formuleringer av en oral disintegrating tablett (ODT) og en intramuskulær injeksjon er også tilgjengelige. ODT-tabletten har vist seg å ha samme effekt og toleranse som standard olanzapintabletten; mange eksperter reserverer bruken til pasienter som har problemer med å svelge (24).

Sammendrag: Olanzapin har beskjedne bevis som tyder på at Det har en rolle i behandling AV CINV og andre typer kvalme. Som sådan er det en verdig anti-emetisk å vurdere spesielt hvis delirium, angst, søvnløshet og kakeksi også er til stede. Men på grunn av sine kostnader og potensielle barrierer med bruk i langsiktig omsorg fasiliteter, bør palliativ omsorg klinikere være forsiktige med sin rutine off-label bruk for å løse en rekke symptomer som er vanlige i alvorlig sykdom.

  1. Jackson WC, Manning JS, Connor pd et al. Retrospektiv Studie Av Olanzapin I Depressive Og Engstelige Tilstander I Primærhelsetjenesten. Prim Omsorg Folgesvenn J Clin Psykiatri. 2004; 6(5):199-202.
  2. Mo Y, Yam F. Rasjonal Bruk Av Andre Generasjons antipsykotisk For Behandling AV ICU Delirium: En Nevrofarmakologisk Tilnærming. J Pharm Pract. 2015 Juni 1. pii:0897190015585763 .)
  3. Lindberg N, Wirkkunen M, Tani P et al. Effekt av en enkeltdose olanzapin på søvn hos friske kvinner og menn. Int Clin Psychopharmacol. 2002 Juli; 17 (4): 177-84.
  4. Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, Beasley CM. Olanzapin. Farmakokinetisk og farmakodynamisk profil. Clin Farmakokinetikk. 1999 September; 37 (3): 177-93.
  5. Meltzer HY, Fibiger HC. Olanzapin: et nytt typisk antipsykotisk legemiddel. Neuropsykofarmakologi. 1996 Februar; 14 (2): 83-5.
  6. Washington NB, Brahm NC, Kissack J. hvilke psykotropika har størst risiko for qtc-forlengelse? Curr Psykiatri. 2012 Oktober; 11 (10): 36-39.
  7. Miller dd. Atypiske antipsykotika: søvn, sedasjon og effekt. Prim Omsorg Folgesvenn J Clin Psykiatri. 2004; 6 (Suppl 2): 3-7.
  8. Nasrallah H. en gjennomgang av effekten av atypiske antipsykotika på vekt. Psykoneuroendokrinologi. 2003 Jan; 28 Suppl 1: 83-96.
  9. Promer E. Olanzapin: Oppdatering Av Palliativ Medisin. Am J Hosp Palliat Omsorg. 2012;30(1):75-82.
  10. Fremaux T, Reymann JM, Chevreuil C et al. Forskrivning av olanzapin hos barn og ungdomspsykiatriske pasienter. Encephale. 2007 Mar-April; 33 (2): 188-96.
  11. Produktinformasjon: zyprexa (R) orale tabletter, olanzapin orale tabletter. Lilly USA, LLC (per FDA), Indianapolis, INDIANA, 2013.
  12. Glare P, Miller J, Nikolova T, Tickoo R. Behandling av kvalme og oppkast i palliativ omsorg: en gjennomgang. Clin Interv Aldring. 2011;6:243-59.
  13. Kaneishi K, Kawabata M, Morita T. Olanzapin for lindring av kvalme hos pasienter med avansert kreft og ufullstendig tarmobstruksjon. J Smerte Symptom Administrere. 2012 Oktober; 44 (4): 604-7.
  14. Passik SD, Lundberg J, Et al. En pilotundersøkelse av olanzapins antiemetiske aktivitet for lindring av kvalme hos pasienter med fremskreden kreft og smerte. J Smerte Symptom Administrere. 2002 Juni; 23 (6): 526-32.
  15. Hocking CM, Kichenadasse G. Olanzapin for kjemoterapiindusert kvalme og oppkast: en systematisk oversikt. Stotte Vare Kreft. 2014 April; 22 (4): 1143-51.
  16. Navari RM, Nagy CK, Grå SE. Bruk av olanzapin versus metoklopramid til behandling av gjennombrudds kvalme og oppkast hos pasienter som får høy emetogen kjemoterapi. Stotte Vare Kreft. 2013 Juni; 21 (6): 1655-63.
  17. Grassi L, Caraceni A, Mitchell a et al. Behandling Av Delirium I Palliativ Omsorg: En Gjennomgang. Curr Psykiatri Rep (2015)17: 13.).
  18. Elsayem A, Bush SH, Munsell MF, Curry 3.E, Calderon BB, Paraskevopoulos T, Et al. Subkutan olanzapin ved hyperaktiv eller blandet delirium hos pasienter med fremskreden kreft: en foreløpig studie. J Smerte Symptom Manag. 2010;40:774–82.
  19. Breitbart W, Tremblay A, Gibson C. en åpen studie av olanzapin for behandling av delirium hos sykehuspasienter. Psykosomatik. 2002;43(3):175-182.
  20. Pollack MH, Simon NM, Zalta AK et al. Olanzapin-økning av fluoksetin ved refraktær generalisert angstlidelse: en placebokontrollert studie. Biol Psychiatry (Engelsk). 2006 Februar 1;59 (3): 211-5. Epub 2005 September 1.
  21. Sharpley AL, Attenburrow MEG, Hafizi S et al. Olanzapin øker langsom bølgesøvn og sluddskontinuitet hos SSRI-resistente deprimerte pasienter. J Clin Psykiatri. 2005 April; 66 (4): 450-4.
  22. Navari RM Og Brenner MC. Behandling av kreftrelatert anoreksi med olanzapin og megestrolacetat: en randomisert studie. Supp Care Kreft. 2010;18:951-956.
  23. Naing A, Dalal S, Abdelrahim et al. Olanzapin for kakeksi hos pasienter med fremskreden kreft: en utforskende studie av effekter på vekt og metabolske cytokiner. Supp Care Kreft. 2015; 23:2649-2654.
  24. Montgomery W, Treuer T, Karagianis J et al. Muntlig disintegrating olanzapin gjennomgang: effektivitet, pasientpreferanse, adherens og andre egenskaper. Pasienten Foretrekker Etterlevelse. 2012;6:109-125.

Forfattertilknytning: University Of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh Pennsylvania

Interessekonflikter: Ingen

Versjonshistorikk: Opprinnelig redigert Av Drew Rosielle MD; elektronisk publisert April 2016.

Raske Fakta og Konsepter er redigert Av Sean Marks MD (Medical College Of Wisconsin) og tilknyttet redaktør Drew A Rosielle MD (University Of Minnesota Medical School), med den sjenerøse støtten til en frivillig peer-review redaksjon, og er gjort tilgjengelig online av Palliative Care Network Of Wisconsin (PCNOW); forfatterne Av hvert Enkelt Fast Fact er eneansvarlig for Det Raske Faktums innhold. Det komplette settet Med Raske Fakta er tilgjengelig På Palliative Care Network Of Wisconsin med kontaktinformasjon, og hvordan du refererer Til Raske Fakta.

Copyright: Alle Raske Fakta og Konsepter er publisert under En Creative Commons Attribution – NonCommercial 4.0 Internasjonal Opphavsrett (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). Raske Fakta kan bare kopieres og distribueres for ikke-kommersielle, pedagogiske formål. Hvis du tilpasser Eller distribuerer Et Raskt Faktum, gi oss beskjed!

Ansvarsfraskrivelse: Raske Fakta og Konsepter gir pedagogisk informasjon for helsepersonell. Denne informasjonen er ikke medisinsk rådgivning. Raske Fakta oppdateres ikke kontinuerlig, og ny sikkerhetsinformasjon kan dukke opp etter At Et Raskt Faktum er publisert. Helsepersonell bør alltid utøve sin egen uavhengige kliniske vurdering og konsultere andre relevante og oppdaterte eksperter og ressurser. Noen Raske Fakta sitere bruk av et produkt i en dose, for en indikasjon, eller på en annen måte enn det som anbefales i produktmerking. Følgelig bør den offisielle preparatomtalen konsulteres før et slikt produkt brukes.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.