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背景乳がんは女性で最も一般的に診断されるがんです。 2005年には、ノルウェーで約3000件の乳がんの事件があった。 卵巣癌は、毎年約400例で、あまり一般的ではありません。 乳癌が比較的共通であるが、ケースの約5-10%だけ非常に浸透性癌の感受性の遺伝子の遺伝が原因です。 遺伝子はまた卵巣癌の高められた危険と関連付けられます。 乳癌および卵巣癌に対する感受性を付与する2つの主な遺伝子は、BRCA1遺伝子およびBRCA2遺伝子である。 これらの遺伝子の突然変異は、遺伝性乳癌および遺伝性卵巣癌の両方に関連している。 受継がれた乳癌および卵巣癌の1つの特徴は癌が通常より若い年齢に現われることです。

遺伝子検査が、がんの遺伝的素因を持つ家族を文書化することに基づく既存の戦略よりも、がんの発生率と罹患率を減らすことができるかどうか 健康社会局は、brca1とBRCA2の遺伝子検査と検査の臨床結果の文書を要約するために保健サービスのためのノルウェーの知識センターを求めています。

方法2007年まで、コクランライブラリおよび健康技術評価データベースでシステマティックレビューの検索を行ってきました。

結果乳癌および卵巣癌に対するBRCA1およびBRCA2の遺伝子検査に関する公表された文献を要約した四つの系統的レビューからデータが収集された。 BRCA1とBRCA2は非常に大きな遺伝子です。 BRCA1およびBRCA2のクローニング以来、これらの遺伝子で千以上の突然変異が同定されている。 公開された文献から、ある遺伝子検査が別の遺伝子検査よりも優れていることを示唆する説得力のある証拠はありません。 完全な突然変異画面を確実にするには、複数の方法を使用する必要があります。 異なる集団は異なる突然変異を有する。 したがって、必要な突然変異分析のタイプは、多くの場合、集団または亜集団に依存する。 既知の突然変異を有する家族からの個人は、それらのために特異的により容易に試験することができる。 共通の祖先のために特定のBRCA変異がクラスター化されている集団は、創始者集団と呼ばれます。

家族歴におけるがんリスクリスク群は、乳癌および卵巣癌に対する変異の有病率およびその浸透度を決定することによって推定される。 変異の有病率は、人口の地理的および民族的起源に応じて変化する。 一般集団における臨床的に重要なBRCA1またはBRCA2変異の有病率のいくつかの直接的な尺度が公開されています。 モデルは、一般集団における397の約1であると有病率を推定しています。 系統的レビューでは、突然変異キャリアである乳がんの女性の多く(最大36%)は、乳がんまたは卵巣がんの家族歴を報告していないことがわかります。

臨床的に有意なBRCA1およびBRCA2変異の少数は、ノルウェーの集団で最も一般的な四つの創始者変異など、異なる家族で繰り返し発見されています。 各変異の有病率は、国の異なる部分に応じて異なります。

これらの遺伝性遺伝子変異を有する女性における乳がんの浸透度または累積生涯リスクは、BRCA1で65%、BRCA2で45%と推定され、これらの癌は若年時に BRCA1遺伝子変異を有する女性における卵巣癌の浸透度は39%であると推定され、BRCA2遺伝子変異を有する女性ではわずかに低く、11%である。

4つのBRCA1創始者変異のうちの1つを有するノルウェーの女性における乳癌または卵巣癌の累積生涯リスクは約58%(51-66%)である。

増加したサーベイランス、化学予防および予防的手術は、突然変異キャリアの効果的な医療管理のための標準的な選択肢である。 予防的手術は、短期コホート研究における乳癌および卵巣癌のリスクの低下と関連していた。 しかし、予防的手術を受けることを選択した女性キャリアの最適な管理は、まだ十分に理解されていません。

国際ガイドラインでは、突然変異の検査を推奨しているのは、遺伝性がん感受性を示唆する個人的または家族歴の特徴を有する個体のみであり、検査を適切に解釈することができ、結果が管理に役立つ。 遺伝の勧めることはテスト前に推薦されます。

結論BRCA遺伝子変異についてはいくつかの遺伝子検査が存在しますが、BRCA1遺伝子またはBRCA2遺伝子のすべての変異を検出することはできません。 テストは主にBRCA1/2突然変異が発見された家族に利益をもたらします。 既知の突然変異を有するノルウェーの家族からの個人は、その突然変異について特異的に容易に試験することができる。 BRCA変異キャリアの適切な医療管理に関するデータはまだ限られており、これを解決するためにはより多くの研究が必要です。

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