Il nuovo Supporto per la Soppressione Ovarica con Terapia ormonale in Menopausa Cancro al Seno

L’aggiunta di 2 anni di soppressione della funzione ovarica (OFS) a tamoxifene (Nolvadex, Soltamox) ha reso notevolmente migliorato la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale rispetto al tamoxifene da solo, secondo i risultati di uno studio di donne in premenopausa con il recettore per gli estrogeni positivi cancro al seno pubblicato nel Journal of Clinical Oncology1.

“Sebbene l’OFS nel cancro al seno sia stato studiato per decenni ed è stato ampiamente utilizzato nella pratica clinica, le prove per i benefici dell’aggiunta di OFS al trattamento TAM adiuvante standard sono insufficienti”, hanno scritto gli autori dello studio guidati da Hyun-Ah Kim, MD, PhD, del Korea Cancer Center Hospital di Seoul.

In particolare, vi sono prove limitate per quanto riguarda l’uso ottimale di OFS per le donne in premenopausa dopo aver completato la chemioterapia.

Il nuovo studio randomizzato di fase III ha incluso un totale di 1.282 donne in premenopausa (di età pari o inferiore a 45 anni) con carcinoma mammario ER-positivo. Tutti i pazienti sono stati trattati con un intervento chirurgico definitivo dopo aver completato la chemioterapia. Sono stati valutati ogni 6 mesi per 2 anni dopo l ‘arruolamento nello studio per la funzione ovarica sulla base dei livelli di ormone follicolare-stimolante e dell’ anamnesi di sanguinamento vaginale; se la funzione ovarica è stata confermata in premenopausa a ciascuna di queste valutazioni, il paziente è stato quindi randomizzato a 5 anni di tamoxifene da solo (647 pazienti) o tamoxifene più 2 anni di OFS con goserelin (Zoladex) (635 pazienti).

Le caratteristiche basali erano ben bilanciate tra i 2 gruppi. La maggior parte di entrambi i gruppi erano di età compresa tra 40-45 anni, con meno numeri di età compresa tra 35-39 anni e sotto i 35 anni. Poco più della metà della coorte aveva una malattia linfonodale positiva e poco meno del 15% di ciascun gruppo aveva un cancro al seno HER2-positivo (circa un quarto di ogni gruppo aveva uno stato HER2 sconosciuto).

Dopo un follow-up mediano di 63 mesi, ci sono stati 132 eventi di DFS nella popolazione intent-to-treat; questi includevano 28 recidive locoregionali, 84 metastasi a distanza, 8 tumori mammari controlaterali, 11 altri tumori primari e 1 morte senza recidiva.

Il tasso di DFS a 5 anni nel gruppo tamoxifene più OFS è stato del 91,1%, rispetto all ‘ 87,5% con tamoxifene in monoterapia, per un hazard ratio di 0,69 (95% IC, 0,48-0,97; P = 0,033).

Sebbene il tasso di eventi per un’analisi di sopravvivenza globale fosse “piuttosto piccolo”, c’era ancora un vantaggio visto con l’aggiunta di OFS. L’HR per OS era 0,31 (95% CI, 0,10-0,94; P = 0,029). Ciò ha incluso 4 decessi nel gruppo OFS e 14 decessi nel solo gruppo tamoxifene.

“La funzione ovarica deve essere monitorata longitudinalmente per almeno due anni nei pazienti in premenopausa a cui è stata somministrata chemioterapia”, hanno concluso gli autori. “Per coloro che rimangono in stato di premenopausa o riprendono la funzione ovarica dopo la chemioterapia, l’aggiunta di OFS per 2 anni al trattamento standard di tamoxifene migliora significativamente la DFS rispetto al tamoxifene da solo.”

I risultati sono coerenti con precedenti studi, tra cui il SOFT trial, i cui risultati finali sono stati pubblicati nel 2018.

In un editoriale relativo a quel trial, Marc E. Lippman, MD2, della University of Miami Miller School of Medicine, ha scritto che il grado di effetti collaterali in quello e il test TEST era più alto con la soppressione ovarica che senza, il che ha portato molti medici a offrire OFS solo a quei pazienti a più alto rischio. Tuttavia, i benefici della soppressione ovarica combinata con exemestane o tamoxifene erano sostanzialmente gli stessi in tutte le categorie di rischio.

Ha aggiunto che i dati disponibili “favoriscono fortemente” l’aggiunta di un bifosfonato o di un inibitore del RANKL somministrato a intervalli di 6 mesi per 3 anni per aiutare a prevenire eventi avversi correlati alla perdita di densità ossea.

1.Kim, H., et. Al. (2019). Aggiunta di soppressione ovarica al tamoxifene per il cancro al seno in premenopausa: uno studio randomizzato di fase III / Journal of Clinical Onc. Disponibile presso: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126.
2.Kim, H. (2019). Aggiunta di soppressione ovarica al tamoxifene per il cancro al seno in premenopausa: uno studio randomizzato di fase III / Journal of Clinical Oncology. Disponibile presso: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126

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