könyvespolc

háttér a mellrák a nők leggyakrabban diagnosztizált rákja. 2005-ben körülbelül 3000 emlőrákos eset fordult elő Norvégiában. A petefészekrák kevésbé gyakori, évente körülbelül 400 eset fordul elő. Bár az emlőrák viszonylag gyakori, az esetek csak körülbelül 5-10% – a az erősen behatoló rákérzékenységi gének öröklődésének köszönhető. A gének a petefészekrák fokozott kockázatával is társulnak. A két fő gén, amely érzékenységet biztosít az emlő – és petefészekrákra, a BRCA1 gén és a BRCA2 gén. Ezeknek a géneknek a mutációi mind az örökletes emlőrákhoz, mind az örökletes petefészekrákhoz kapcsolódnak. Az öröklött emlőrák és petefészekrák egyik jellemzője, hogy a rák általában fiatalabb korban jelentkezik.

kérdés, hogy a genetikai vizsgálatok jobban csökkenthetik-e a rák előfordulását és morbiditását, mint a meglévő stratégia, amely a rákra öröklött hajlamú családok dokumentálásán alapul. Az egészségügyi és Szociális Ügyek Igazgatósága felkérte a norvég Egészségügyi Szolgálat Tudásközpontját, hogy foglalja össze a BRCA1 és BRCA2 genetikai vizsgálatának dokumentációját és a vizsgálatok klinikai eredményét.

módszerek 2007 szeptemberéig rendszeres felülvizsgálatokat végeztünk a Cochrane Library és Health technology Assessment adatbázisokban.

az eredményeket négy szisztematikus áttekintésből gyűjtötték össze, amelyek összefoglalták a BRCA1 és BRCA2 emlő-és petefészekrák genetikai vizsgálatáról publikált szakirodalmat. A BRCA1 és a BRCA2 nagyon nagy gének. A BRCA1 és BRCA2 klónozása óta több mint ezer mutációt azonosítottak ezekben a génekben. A publikált szakirodalomból nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy az egyik genetikai teszt jobban teljesítene, mint a másik. A teljes mutációs képernyő biztosítása érdekében egynél több módszert kell használni. A különböző populációk különböző mutációkkal rendelkeznek. Ezért a szükséges mutációs elemzés típusa gyakran a populációtól vagy az alcsoportoktól függ. Az ismert mutációkkal rendelkező családokból származó egyének könnyebben tesztelhetők kifejezetten számukra. Azokat a populációkat, ahol a specifikus BRCA mutációk egy közös ős miatt csoportosulnak, alapító populációknak nevezzük.

a rák kockázata a családi anamnézisben a kockázati csoportokat a mutáció prevalenciájának és az emlőrák és a petefészekrák penetranciájának meghatározásával becsülik meg. A mutációk előfordulási gyakorisága a populáció földrajzi és etnikai származása(I) függvényében változik. Kevés közvetlen mérést tettek közzé a klinikailag fontos BRCA1 vagy BRCA2 mutációk prevalenciájáról egy általános populációban. A modellek becslése szerint a prevalencia körülbelül 1: 397 egy általános populációban. A szisztematikus áttekintések azt mutatják, hogy sok (akár 36 %) mellrákos nő, aki mutációs hordozó, nem számol be emlő-vagy petefészekrákról.

néhány klinikailag szignifikáns BRCA1 és BRCA2 mutációt ismételten találtak különböző családokban, például a norvég populációban leggyakrabban előforduló négy alapító mutációt. Az egyes mutációk prevalenciája az ország különböző részein eltérő.

az öröklött génmutációkat hordozó nőknél az emlőrák penetranciája vagy kumulatív élettartama a becslések szerint 65% a BRCA1 és 45% a BRCA2 esetében, és ezek a rákok gyakran fiatalabb korban fordulnak elő. A petefészekrák penetranciája a BRCA1 mutációval rendelkező nőknél a becslések szerint 39 % , míg a BRCA2 génmutációt hordozó nőknél valamivel alacsonyabb, 11%.

a mell-vagy petefészekrák kumulatív élettartama azoknál a norvég nőknél, akik a négy BRCA1 alapító mutáció egyikét hordozzák, körülbelül 58 % (51-66 %).

a fokozott megfigyelés, a kemoprevenció és a profilaktikus műtétek standard lehetőségek a mutációhordozók hatékony orvosi kezelésére. A profilaktikus műtét az emlő-és ovariumrák kockázatának csökkenésével járt rövid távú kohorsz vizsgálatokban. A profilaktikus műtéteket választó női hordozók optimális kezelése azonban még mindig rosszul érthető.

a nemzetközi irányelvek csak akkor javasolják a mutációk vizsgálatát, ha az egyénnek személyes vagy családi anamnézisében öröklött rákérzékenységre utaló jellemzők vannak, a teszt megfelelően értelmezhető, és az eredmények elősegítik a kezelést. Genetikai tanácsadás javasolt a vizsgálat előtt.

következtetés számos genetikai teszt létezik a BRCA génmutációkra; egyetlen teszt sem képes kimutatni a BRCA1 vagy BRCA2 gének összes mutációját. A tesztelés elsősorban azoknak a családoknak kedvez, amelyekben BRCA1/2 mutációt fedeztek fel. Az ismert mutációkkal rendelkező Norvég családok egyedei könnyen tesztelhetők kifejezetten erre a mutációra. Még mindig kevés adat áll rendelkezésre a BRCA mutáció hordozóinak megfelelő orvosi kezeléséről, és ennek megoldásához további vizsgálatokra van szükség.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.