Nouveau Soutien à la Suppression ovarienne par Traitement endocrinien dans le cancer du sein préménopausé

L’ajout de 2 ans de suppression de la fonction ovarienne (OFS) au tamoxifène (Nolvadex, Soltamox) a permis d’améliorer significativement la survie sans maladie (DFS) et la survie globale par rapport au tamoxifène seul, selon les résultats d’une étude sur des femmes préménopausées atteintes d’un cancer du sein à récepteurs œstrogènes positifs publiée dans le Journal of Clinical Oncology1.

“Bien que l’OFS dans le cancer du sein soit étudié depuis des décennies et largement utilisé dans la pratique clinique, les preuves des avantages de l’ajout d’OFS au traitement adjuvant TAM standard sont insuffisantes”, ont écrit les auteurs de l’étude dirigés par Hyun-Ah Kim, MD, PhD, de l’hôpital Korea Cancer Center à Séoul.

Plus précisément, il existe peu de preuves concernant l’utilisation optimale des OFS chez les femmes préménopausées après la chimiothérapie.

Le nouvel essai randomisé de phase III comprenait un total de 1 282 femmes préménopausées (âgées de 45 ans ou moins) atteintes d’un cancer du sein ER positif. Tous les patients ont été traités par chirurgie définitive après la fin de la chimiothérapie. Ils ont été évalués tous les 6 mois pendant 2 ans après l’inscription à l’étude pour la fonction ovarienne en fonction des niveaux d’hormones folliculaires stimulantes et des antécédents de saignements vaginaux; si la préménopause de la fonction ovarienne était confirmée à chacune de ces évaluations, le patient a ensuite été randomisé en 5 ans de tamoxifène seul (647 patients) ou en tamoxifène plus 2 ans d’OFS avec goséréline (Zoladex) (635 patients).

Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées entre les 2 groupes. La plupart des deux groupes étaient âgés de 40 à 45 ans, avec moins de 35 à 39 ans et moins de 35 ans. Un peu plus de la moitié de la cohorte avait une maladie ganglionnaire positive et un peu moins de 15% de chaque groupe avait un cancer du sein HER2 positif (environ un quart de chaque groupe avait un statut HER2 inconnu).

Après un suivi médian de 63 mois, il y a eu 132 événements DFS dans la population en intention de traiter; ceux-ci comprenaient 28 récidives locorégionales, 84 métastases à distance, 8 cancers du sein controlatéraux, 11 autres cancers primaires et 1 décès sans récidive.

Le taux de DFS à 5 ans dans le groupe tamoxifène plus OFS était de 91,1%, contre 87,5% avec le tamoxifène en monothérapie, pour un rapport de risque de 0,69 (IC à 95%, 0,48-0,97; P = 0,033).

Bien que le taux d’événements pour une analyse de survie globale soit ” assez faible “, l’ajout d’OFS présentait tout de même un avantage. Le HR pour l’OS était de 0,31 (IC à 95%, 0,10-0,94; P = 0,029). Cela comprenait 4 décès dans le groupe OFS et 14 décès dans le groupe réservé au tamoxifène.

“La fonction ovarienne doit être surveillée longitudinalement pendant au moins deux ans chez les patientes préménopausées qui ont reçu une chimiothérapie”, ont conclu les auteurs. “Pour ceux qui restent en état de préménopause ou reprennent la fonction ovarienne après une chimiothérapie, l’ajout d’OFS pendant 2 ans au traitement standard au tamoxifène améliore considérablement le DFS par rapport au tamoxifène seul.”

Les résultats sont cohérents avec les essais précédents, y compris l’essai DOUX, dont les résultats finaux ont été publiés en 2018.

Dans un éditorial lié à cet essai, Marc E. Lippman, MD2, de l’École de médecine Miller de l’Université de Miami, a écrit que le degré d’effets secondaires de cet essai et de l’essai TEXTUEL était plus élevé avec la suppression ovarienne que sans, ce qui a conduit de nombreux cliniciens à offrir des OFS uniquement aux patients les plus à risque. Cependant, les avantages de la suppression ovarienne associée à l’exémestane ou au tamoxifène étaient sensiblement les mêmes dans toutes les catégories de risque.

Il a ajouté que les données disponibles “favorisent fortement” l’ajout d’un bisphosphonate ou d’un inhibiteur de RANKL administré à intervalles de 6 mois pendant 3 ans pour aider à prévenir les événements indésirables liés à la perte de densité osseuse.

1.Kim, H., et. Al. (2019). Ajout d’une Suppression ovarienne au Tamoxifène pour le cancer du sein Préménopausique: Un essai de Phase III Randomisé | Journal of Clinical Onc. Disponible au : https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126.
2.Kim, H. (2019). Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Breast Cancer: A Randomized Phase III Trial / Journal of Clinical Oncology. Disponible au : https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.