La radiothérapie ablative stéréotaxique confère un bénéfice clinique dans le cancer de la prostate oligométastatique

Avril 06, 2020
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Par John DeRosier

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Divulgations: Tran rapporte le financement de la recherche d’Astellas, de Bayer, de RefleXion Medical et de la Fondation du cancer de la Prostate, ainsi que les frais personnels de Noxopharm et de RefleXion. Veuillez consulter l’étude pour connaître les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs. Greco et Fuks déclarent être co-fondateurs et actionnaires de Ceramedix Holding LLC.

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Phuoc T. Tran

La radiothérapie ablative stéréotaxique semble améliorer les résultats cliniques par rapport à l’observation chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique, selon les résultats de l’étude randomisée de phase 2 ORIOLE publiée dans JAMA Oncology.

Le traitement a été amélioré par la consolidation totale de la maladie identifiée par la TEP ciblée par l’antigène membranaire spécifique de la prostate et a induit une réponse immunitaire systémique. Le phénotype immunitaire de base et l’état de mutation tumorale peuvent aider à prédire les avantages de la radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR) pour ces hommes, ont noté les chercheurs.

“La norme actuelle de soins pour le cancer de la prostate oligométastatique est la thérapie systémique sous forme d’hormones avec une hormonothérapie plus forte ou une chimiothérapie”, Phuoc T. Tran, MD, PhD, professeur de radio-oncologie et de sciences des rayonnements moléculaires au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center à Johns Hopkins, a déclaré à Healio. “Certaines données suggèrent que le traitement de la tumeur primaire peut également être bénéfique. Ces thérapies actuelles prolongent la vie, mais aucune n’est considérée comme curative.”

Le cancer de la prostate métastatique reste incurable malgré les progrès dans le traitement de la maladie sensible aux hormones et résistante à la castration. Environ 20% des 1.3 millions d’hommes diagnostiqués avec un cancer de la prostate dans le monde chaque année ont une maladie métastatique, mais on ne sait toujours pas quel pourcentage a une maladie oligométastatique, définie comme un cancer qui s’est propagé d’une tumeur primaire à un à trois sites dans le corps.

Des études antérieures ont montré que le SABR étend significativement la SSP et l’OS chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique lorsqu’il est associé à un traitement systémique d’entretien. SABR a également démontré son efficacité dans le traitement des oligométastases lorsqu’il est associé à un traitement systémique standard de soins pour plusieurs types de cancer.

Tran et ses collègues ont assigné au hasard 54 hommes (âge médian, 68 ans) atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique sensible aux hormones récurrent à la RPA (n = 36) ou à l’observation (n = 18) pour déterminer si la RPA améliore les résultats oncologiques dans cette population de patients.

Tous les hommes présentaient une à trois métastases détectables par imagerie conventionnelle et n’ont pas reçu de traitement de privation d’androgènes dans les 6 mois suivant l’inscription. La progression

à 6 mois, définie par une augmentation du taux de PSA d’au moins 2 ng / dL et de 25% au-dessus du nadir, ainsi que la progression détectée par imagerie conventionnelle, la progression symptomatique, l’initiation de l’ADT pour une raison quelconque ou le décès, ont servi de critère d’évaluation principal.

Les paramètres secondaires comprenaient la toxicité du SABR, le contrôle local à 6 mois avec le SABR, la SSP, la qualité de vie et la concordance entre l’imagerie conventionnelle et la TEP ciblée par PSMA dans l’identification de la maladie métastatique.

Les résultats ont montré une progression à 6 mois chez sept hommes (19%) dans le groupe SABR et 11 hommes (61%) dans le groupe d’observation (P =.005). Une proportion plus faible d’hommes du groupe SABR a connu une progression de la maladie par niveau de PSA à 6 mois par rapport au groupe d’observation (11% vs 50%; P =.005).

SAUT DE PAGE

Les chercheurs n’ont observé aucune toxicité de grade 3 ou supérieure dans l’un ou l’autre groupe.

Le séquençage des récepteurs des lymphocytes T a identifié une expansion clonotypique accrue après le SABR et a trouvé une corrélation entre la clonalité de base et la progression avec le SABR uniquement (P =.03), selon l’étude.

La petite taille de l’échantillon de l’étude a servi de limite.

“Cet essai randomisé ORIOLE s’ajoute à des données croissantes qui soutiennent le changement de pratique clinique utilisant SABR dans le cancer de la prostate oligométastatique”, a déclaré Tran. “Les prochaines étapes consistent à tester des combinaisons logiques de SABR avec des thérapies systémiques en utilisant des approches fondées sur la médecine de précision. En fin de compte, nous avons besoin de la validation d’essais de phase 3 plus importants avant que cela devienne la norme de soins.”

Prises ensemble, ces observations soutiennent l’idée que toutes les lésions oligométastatiques détectables devraient être systématiquement ablées — si possible — pour aider à maximiser la guérison du cancer oligométastatique, a écrit Carlo Greco, MD, chercheur clinique au département de radio-oncologie du Centre Champalimaud pour l’inconnu au Portugal, et Zvi Fuks, MD, professeur et radiologue au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, dans un éditorial accompagnant.

“Il est prévu que la prochaine génération d’essais cliniques chez les patients atteints de maladie oligométastatique pourrait aborder directement les modèles et les hypothèses discutés ici pour évaluer la faisabilité et l’efficacité de la guérison de la maladie métastatique précoce, principalement par radioablation”, ont écrit Fuks et Greco. “Cependant, l’accumulation d’un tel effort d’investigation dépend des résolutions étape par étape des composantes critiques intermédiaires de la voie globale, telles que celles fournies par l’essai de phase 2 sur l’ORIOLE rapporté ici.” – par John DeRosier

Pour plus d’informations:

Phuoc T. Tran, MD, PhD, peut être contacté au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center à Johns Hopkins, 401 N. Broadway, Baltimore, MD 21287; email: [email protected] .

Divulgations: Tran rapporte le financement de la recherche d’Astellas, de Bayer, de RefleXion Medical et de la Fondation du cancer de la Prostate, ainsi que les frais personnels de Noxopharm et de RefleXion. Veuillez consulter l’étude pour connaître les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs. Greco et Fuks déclarent être co-fondateurs et actionnaires de Ceramedix Holding LLC.

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