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Contexte Le cancer du sein est le cancer le plus souvent diagnostiqué chez les femmes. En 2005, il y avait environ 3000 cas incidents de cancer du sein en Norvège. Le cancer de l’ovaire est moins fréquent, avec environ 400 cas chaque année. Bien que le cancer du sein soit relativement fréquent, seulement environ 5 à 10% des cas sont dus à l’hérédité de gènes de sensibilité au cancer très pénétrants. Les gènes sont également associés à un risque accru de cancer de l’ovaire. Les deux gènes principaux qui confèrent une susceptibilité au cancer du sein et de l’ovaire sont le gène BRCA1 et le gène BRCA2. Les mutations de ces gènes sont associées à la fois au cancer héréditaire du sein et au cancer héréditaire de l’ovaire. Une caractéristique du cancer héréditaire du sein et de l’ovaire est que le cancer apparaît généralement à un plus jeune âge.

On se demande si les tests génétiques peuvent réduire davantage l’incidence et la morbidité du cancer que la stratégie existante basée sur la documentation des familles ayant une prédisposition héréditaire au cancer. La Direction des Affaires sanitaires et sociales a demandé au Centre norvégien de connaissances pour les Services de santé de résumer la documentation des tests génétiques de BRCA1 et de BRCA2 et les résultats cliniques des tests.

Méthodes Nous avons effectué une recherche de revues systématiques dans les bases de données Cochrane Library et Health Technology Assessment jusqu’en septembre 2007.

Résultats Les données ont été recueillies à partir de quatre revues systématiques qui ont résumé la littérature publiée sur les tests génétiques pour le BRCA1 et le BRCA2 pour le cancer du sein et de l’ovaire. BRCA1 et BRCA2 sont de très gros gènes. Depuis le clonage de BRCA1 et BRCA2, plus d’un millier de mutations ont été identifiées dans ces gènes. D’après la littérature publiée, il n’existe aucune preuve convaincante suggérant qu’un test génétique fonctionne mieux qu’un autre. Pour assurer un écran de mutation complet, plus d’une méthode doit être utilisée. Différentes populations ont des mutations différentes. Par conséquent, le type d’analyse de mutation nécessaire dépend souvent de la population ou des sous-populations. Les individus de familles avec des mutations connues peuvent plus facilement être testés spécifiquement pour eux. Les populations où des mutations BRCA spécifiques sont regroupées en raison d’un ancêtre commun sont appelées populations fondatrices.

Le risque de cancer dans les antécédents familiaux les groupes à risque sont estimés en déterminant la prévalence de la mutation et sa pénétrance pour le cancer du sein et de l’ovaire. La prévalence des mutations varie selon l’origine géographique et ethnique de la population. Peu de mesures directes de la prévalence de mutations BRCA1 ou BRCA2 cliniquement importantes dans une population générale ont été publiées. Les modèles ont estimé la prévalence à environ 1 sur 397 dans une population générale. Les revues systématiques révèlent que de nombreuses femmes (jusqu’à 36%) atteintes d’un cancer du sein porteuses de mutations ne rapportent aucun antécédent familial de cancer du sein ou de l’ovaire.

Un petit nombre de mutations BRCA1 et BRCA2 cliniquement significatives ont été trouvées à plusieurs reprises dans différentes familles, comme les quatre mutations fondatrices les plus courantes dans la population norvégienne. La prévalence de chaque mutation diffère selon les différentes régions du pays.

La pénétrance ou le risque cumulatif à vie de cancer du sein chez les femmes porteuses de ces mutations génétiques héréditaires est estimé à 65% pour BRCA1 et 45% pour BRCA2, et ces cancers surviennent souvent à un âge plus jeune. La pénétrance pour le cancer de l’ovaire chez les femmes présentant des mutations du gène BRCA1 est estimée à 39% et est légèrement inférieure, 11%, chez les femmes porteuses de mutations du gène BRCA2.

Le risque cumulatif à vie de cancer du sein ou de l’ovaire chez les femmes norvégiennes porteuses de l’une des quatre mutations fondatrices du BRCA1 est d’environ 58% (51-66%).

Une surveillance accrue, une chimioprévention et des chirurgies prophylactiques sont des options standard pour une prise en charge médicale efficace des porteurs de mutations. La chirurgie prophylactique a été associée à un risque réduit de cancers du sein et de l’ovaire dans les études de cohorte à court terme. Cependant, la prise en charge optimale des porteuses qui choisissent de subir des chirurgies prophylactiques est encore mal comprise.

Les lignes directrices internationales recommandent le dépistage des mutations uniquement lorsqu’une personne présente des caractéristiques d’antécédents personnels ou familiaux suggérant une sensibilité héréditaire au cancer, le test peut être interprété de manière adéquate et les résultats faciliteront la prise en charge. Un conseil génétique est recommandé avant le dépistage.

Conclusion Il existe plusieurs tests génétiques pour détecter les mutations du gène BRCA; aucun test ne peut détecter toutes les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2. Les tests profitent principalement aux familles dans lesquelles une mutation BRCA1/2 a été découverte. Les individus de familles norvégiennes avec des mutations connues peuvent facilement être testés spécifiquement pour cette mutation. Il existe encore peu de données sur la prise en charge médicale appropriée pour les porteurs de la mutation BRCA, et d’autres études sont nécessaires pour résoudre ce problème.

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