kirjahylly

Taustarintasyöpä on yleisimmin todettu syöpä naisilla. Vuonna 2005 Norjassa oli noin 3 000 rintasyöpätapausta. Munasarjasyöpä on harvinaisempi, sillä tapauksia on vuosittain noin 400. Vaikka rintasyöpä on suhteellisen yleinen, vain noin 5-10% tapauksista johtuu erittäin penetranttien syöpäalttiusgeenien periytymisestä. Geenit ovat yhteydessä myös suurentuneeseen munasarjasyövän riskiin. Kaksi päägeeniä, jotka antavat alttiuden rinta-ja munasarjasyövälle, ovat BRCA1-geeni ja BRCA2-geeni. Näiden geenien mutaatiot liittyvät sekä perinnölliseen rintasyöpään että perinnölliseen munasarjasyöpään. Perinnöllisen rinta-ja munasarjasyövän yksi ominaisuus on se, että syöpä ilmaantuu yleensä nuorempana.

on olemassa kysymys, voidaanko geneettisellä testillä vähentää syövän esiintyvyyttä ja sairastavuutta enemmän kuin nykyisellä strategialla, joka perustuu perinnöllisen syöpäalttiuden omaavien perheiden dokumentointiin. Terveys-ja sosiaaliasioiden osasto on pyytänyt Norjan terveyspalvelujen osaamiskeskusta tekemään yhteenvedon BRCA1: n ja BRCA2: n geenitestauksen dokumentaatiosta ja testien kliinisestä tuloksesta.

menetelmät olemme etsineet systemaattisia arvioita Cochrane Library and Health technology Assessment-tietokannoista syyskuuhun 2007 asti.

tulokset on kerätty neljästä systemaattisesta katsauksesta, joissa on tiivistetty julkaistua kirjallisuutta rinta-ja munasarjasyövän BRCA1-ja BRCA2-geenitesteistä. BRCA1 ja BRCA2 ovat hyvin suuria geenejä. BRCA1: n ja BRCA2: n kloonauksen jälkeen näissä geeneissä on tunnistettu yli tuhat mutaatiota. Julkaistun kirjallisuuden perusteella ei ole olemassa pakottavia todisteita siitä, että yksi geenitesti toimisi paremmin kuin toinen. Täyden mutaatioseulan varmistamiseksi on käytettävä useampaa kuin yhtä menetelmää. Eri populaatioilla on erilaisia mutaatioita. Näin ollen vaadittavan mutaatioanalyysin tyyppi riippuu usein populaatiosta tai alapopulaatioista. Sellaisten perheiden yksilöt, joilla on tunnettuja mutaatioita, voidaan helpommin testata nimenomaan niitä varten. Populaatioita, joissa tietyt BRCA-mutaatiot ovat ryhmittyneet yhteisen esi-isän vuoksi, kutsutaan perustajapopulaatioiksi.

syöpäriski sukuhistorian riskiryhmissä arvioidaan määrittämällä mutaation esiintyvyys ja sen penetraatio rinta-ja munasarjasyövässä. Mutaatioiden yleisyys vaihtelee väestön maantieteellisen ja etnisen alkuperän (alkuperien) mukaan. Vain muutamia suoria mittauksia kliinisesti merkittävien BRCA1-tai BRCA2-mutaatioiden esiintyvyydestä yleisessä populaatiossa on julkaistu. Mallit ovat arvioineet esiintyvyyden olevan noin 1: 397 yleisväestössä. Systemaattisissa tarkasteluissa todetaan, että monet (jopa 36 %) rintasyöpää sairastavat naiset, jotka ovat mutaatiokantajia, eivät kerro suvussaan esiintyneen rinta-tai munasarjasyöpää.

pieni määrä kliinisesti merkittäviä BRCA1-ja BRCA2-mutaatioita on löydetty toistuvasti eri suvuista, kuten neljä Norjan populaatiossa yleisintä perustajamutaatiota. Kunkin mutaation esiintyvyys vaihtelee maan eri osien mukaan.

näitä perittyjä geenimutaatioita kantavien naisten rintasyöpäriskin arvioidaan olevan 65% BRCA1: llä ja 45% BRCA2: lla, ja nämä syövät esiintyvät usein nuoremmalla iällä. Munasarjasyövän penetranssi BRCA1-mutaatioita kantavilla naisilla on arviolta 39 % ja BRCA2-geenimutaatioita kantavilla naisilla hieman pienempi, 11 %.

kumulatiivinen elinikäinen riski sairastua rinta-tai munasarjasyöpään norjalaisnaisilla, joilla on yksi neljästä BRCA1: n perustajamutaatiosta, on noin 58 % (51-66 %).

lisääntynyt valvonta, kemopreventio ja profylaktiset leikkaukset ovat vakiovaihtoehtoja mutaatiokantajien tehokkaaseen lääketieteelliseen hoitoon. Profylaktinen leikkaus oli yhteydessä pienentyneeseen rinta-ja munasarjasyövän riskiin lyhytaikaisissa kohorttitutkimuksissa. Profylaktisten leikkausten läpikäyvien naiskantajien optimaalinen hallinta on kuitenkin edelleen huonosti ymmärretty.

kansainväliset ohjeet suosittelevat mutaatioiden testaamista vain, jos henkilöllä on henkilökohtaisia tai suvussa piirteitä, jotka viittaavat perinnölliseen syöpäalttiuteen, testiä voidaan tulkita riittävästi ja tulokset auttavat hoidossa. Geneettistä neuvontaa suositellaan ennen testausta.

johtopäätös BRCA-geenimutaatioille on olemassa useita geenitestejä; millään testillä ei voida havaita kaikkia BRCA1-tai BRCA2-geenien mutaatioita. Testaus hyödyttää ensisijaisesti perheitä, joissa on havaittu BRCA1/2-mutaatio. Norjalaisperheiden yksilöt, joilla on tunnettuja mutaatioita, voidaan helposti testata nimenomaan kyseisen mutaation varalta. BRCA-mutaation kantajien asianmukaisesta lääketieteellisestä hoidosta on vielä vähän tietoa, ja asian ratkaisemiseksi tarvitaan lisää tutkimuksia.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.