Olanzapina para las náuseas, el Delirio, la Ansiedad, el Insomnio y la Caquexia

#315
  • Maria Felton PharmD
  • Richard Weinberg MD
  • Jennifer Pruskowski PharmD

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Antecedentes La olanzapina es un antipsicótico atípico de segunda generación que ha demostrado eficacia extraoficial para el tratamiento de las náuseas, el delirio, la ansiedad, el insomnio y la caquexia en adultos. En consecuencia, los médicos de cuidados paliativos pueden utilizarlo para atacar múltiples síntomas comunes entre sus pacientes. Este hecho Rápido revisará su farmacología y la evidencia disponible para estos síntomas fuera de la etiqueta.

Farmacología La olanzapina tiene un perfil receptor único entre los antipsicóticos, que en parte explica sus diversos usos y efectos secundarios. Además de antagonizar los receptores de dopamina en el SNC (náuseas, delirio), bloquea los receptores de serotonina (5HT2) (insomnio, ansiedad, caquexia) y es anticolinérgico (1-3). Alcanza su concentración máxima en ~6 horas, pero tiene una semivida terminal entre 21 y 54 horas (4).

Reacciones adversas y precauciones En comparación con otros antipsicóticos, la olanzapina causa menos síntomas extrapiramidales (5) y tiene un efecto menor en el intervalo QTc en comparación con haloperidol IV (6), pero puede tener una prevalencia más alta de somnolencia (7) y aumento de peso (8,9). El aumento de peso es aún más evidente en los niños que en los adultos (10). Además, la olanzapina se ha asociado con sequedad de boca, hiperglucemia, edema y un aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia, lo que complica la disponibilidad de todos los neurolépticos en los centros de enfermería especializada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática, aunque se recomienda precaución en la enfermedad hepática terminal. La dosificación y la seguridad no se han estudiado bien en niños menores de 13 años (11).

Datos de investigación

  • Náuseas: Dos series de casos pequeños y un estudio retrospectivo describieron el uso eficaz de olanzapina (dosis media de 5 mg al día) para las náuseas y los vómitos crónicos relacionados con una obstrucción intestinal incompleta (12,13). En un estudio piloto abierto, pacientes con cáncer avanzado que recibieron olanzapina a dosis de entre 2.la dosis de 5 a 10 mg mejoró significativamente la calidad de vida y disminuyó las náuseas en comparación con el valor basal (14). Hay pruebas más sólidas que respaldan su eficacia en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) (15). En un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, de NVIQ intercurrentes, se observó un beneficio de la olanzapina en comparación con la metoclopramida (sin emesis, 70% frente a 31%), con un número de necesidades de tratamiento de 2,5 (16).
  • Delirio: Se ha demostrado que los antipsicóticos atípicos, como la olanzapina, son igualmente seguros y eficaces que el haloperidol para el delirio. Las dosis suelen oscilar entre 2,5 y 10 mg diarios, pero pueden alcanzar un máximo de 20 mg diarios (17). En un ensayo preliminar abierto se estudió la tolerabilidad de la olanzapina subcutánea en pacientes delirantes con cáncer avanzado: el 37% de los pacientes respondieron a olanzapina a dosis de 5 mg o 10 mg (18). En otro ensayo abierto prospectivo, 79 pacientes de cáncer con delirio hospitalizados fueron tratados con olanzapina y 76% experimentaron una reversión completa del delirio (19).
  • Ansiedad: La olanzapina se ha estudiado para su uso en el trastorno de ansiedad generalizada refractario (TAG). En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, la olanzapina (dosis media de 8,7 mg/día) fue mejor que el placebo cuando se añadió al tratamiento con TAG en pacientes refractarios a la fluoxetina en monoterapia (20).
  • Insomnio: Se ha demostrado que la olanzapina mejora la eficiencia y la calidad del sueño cuando se combina con un ISRS en pacientes deprimidos que comienzan con tan solo 2,5 mg (21). Además, se observó un aumento tanto del tiempo de sueño como del sueño de onda lenta mediante polisomnografía y análisis espectral de potencia tras la administración de una dosis única de 10 mg de olanzapina en un estudio separado (3).
  • Caquexia: La olanzapina se ha estudiado para su uso en caquexia relacionada con enfermedades crónicas como el cáncer. Se han observado mejorías en el aumento de peso y la estimulación del apetito cuando se añadió olanzapina 5 mg/día al tratamiento con acetato de megestrol (22). En un estudio abierto, la olanzapina a dosis de 2,5 a 20 mg atenuó la pérdida de peso de pacientes con cáncer avanzado cuando se utilizó en monoterapia (23).

Costo: Las tabletas genéricas de olanzapina cuestan aproximadamente diez veces el costo de la metoclopramida, quince veces el costo de la trazodona y 30 veces el costo del haloperidol. También están disponibles formulaciones genéricas de una tableta de desintegración oral (ODT) y una inyección intramuscular. Se ha encontrado que el comprimido ODT tiene una eficacia y tolerabilidad similares a la del comprimido estándar de olanzapina; muchos expertos reservan su uso para pacientes con dificultad para tragar (24).

Resumen: La olanzapina tiene pruebas modestas que sugieren que desempeña un papel en el tratamiento de las NVIQ y otros tipos de náuseas. Como tal, es un antiemético que vale la pena considerar, especialmente si también están presentes delirio, ansiedad, insomnio y caquexia. Sin embargo, debido a su costo y las barreras potenciales con el uso en centros de atención a largo plazo, los médicos de cuidados paliativos deben tener cuidado con su uso rutinario fuera de las indicaciones para abordar una serie de síntomas comunes en enfermedades graves.

  1. Jackson WC, Manning JS, Connor PD et al. Estudio Retrospectivo de Olanzapina en Estados Depresivos y Ansiosos en Atención Primaria. Compañero de Cuidado Prim J Clin Psiquiatría. 2004; 6(5):199-202.
  2. Mo Y, Yam F. Uso Racional de antipsicóticos de Segunda Generación para el Tratamiento del Delirio en la UCI: Un Enfoque Neurofarmacológico. J Pharm Pract. 2015 Jun 1. pii:0897190015585763 .)
  3. Lindberg N, Wirkkunen M, Tani P et al. Efecto de una dosis única de olanzapina sobre el sueño en mujeres y hombres sanos. Int Clin Psychopharmacol. 2002 Jul; 17 (4): 177-84.
  4. Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, Beasley CM. Olanzapina. Perfil farmacocinético y farmacodinámico. Clin Pharmacokinet. 1999 Sep; 37 (3): 177-93.
  5. Meltzer HY, Fibiger HC. Olanzapina: un nuevo medicamento antipsicótico típico. Neuropsicofarmacología. 1996 Feb;14(2): 83-5.
  6. Washington NB, Brahm NC, Kissack J. ¿Qué psicotrópicos conllevan el mayor riesgo de prolongación del intervalo QTc? Curr Psiquiatría. 2012 Oct;11(10): 36-39.
  7. Miller DD. Antipsicóticos atípicos: sueño, sedación y eficacia. Compañero de Cuidado Prim J Clin Psiquiatría. 2004; 6 (Suppl 2): 3-7.
  8. Nasrallah H. Una revisión del efecto de los antipsicóticos atípicos sobre el peso. Psiconeuroendocrinología. 2003 Jan; 28 Suppl 1: 83-96.
  9. Prommer E. Olanzapina: Actualización de Medicamentos Paliativos. Am J Hosp Palliat Care. 2012;30(1):75-82.
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  11. Información del producto: Comprimidos orales de ZYPREXA(R), comprimidos orales de olanzapina. Lilly USA, LLC( según FDA), Indianápolis, IN, 2013.
  12. Glare P, Miller J, Nikolova T, Tickoo R. Tratamiento de las náuseas y los vómitos en los cuidados paliativos: una revisión. Envejecimiento de Clin Interv. 2011;6:243-59.
  13. Kaneishi K, Kawabata M, Morita T. Olanzapina para el alivio de las náuseas en pacientes con cáncer avanzado y obstrucción intestinal incompleta. J Pain Symptom Manage. 2012 Oct; 44 (4): 604-7.
  14. Passik SD, Lundberg J, et al. Exploración piloto de la actividad antiemética de la olanzapina para el alivio de las náuseas en pacientes con cáncer avanzado y dolor. J Pain Symptom Manage. Junio de 2002; 23 (6): 526-32.
  15. Hocking CM, Kichenadasse G. Olanzapina para las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia: una revisión sistemática. Atención de Apoyo para el Cáncer. 2014 Apr; 22 (4): 1143-51.
  16. Navari RM, Nagy CK, Gray SE. Uso de olanzapina frente a metoclopramida para el tratamiento de las náuseas y los vómitos intercurrentes en pacientes que reciben quimioterapia altamente emetógena. Atención de Apoyo para el Cáncer. 2013 Jun;21 (6): 1655-63.
  17. Grassi L, Caraceni A, Mitchell A et al. Manejo del Delirio en los Cuidados Paliativos: una revisión. Curr Representante de Psiquiatría (2015)17:13.).
  18. Elsayem A, Bush SH, Munsell MF, Curry 3rd E, Calderon BB, Paraskevopoulos T, et al. Olanzapina subcutánea para el delirio hiperactivo o mixto en pacientes con cáncer avanzado: un estudio preliminar. J Manejo de Síntomas de Dolor. 2010;40:774–82.
  19. Breitbart W, Tremblay A, Gibson C. Ensayo abierto de olanzapina para el tratamiento del delirio en pacientes con cáncer hospitalizados. Psicosomática. 2002;43(3):175-182.
  20. Pollack MH, Simon NM, Zalta AK et al. Aumento de olanzapina de fluoxetina para el trastorno de ansiedad generalizada refractario: un estudio controlado con placebo. Psiquiatría Biológica. 2006 Feb 1; 59 (3): 211-5. Epub 2005 Sep 1.
  21. Sharpley AL, Attenburrow ME, Hafizi S et al. La olanzapina aumenta el sueño de onda lenta y la continuidad del aguanieve en los pacientes deprimidos resistentes a los ISRS. Psiquiatría J Clin. 2005 Apr; 66 (4): 450-4.
  22. Navari RM y Brenner MC. Tratamiento de la anorexia relacionada con el cáncer con olanzapina y acetato de megestrol: un ensayo aleatorizado. Supp Care Cáncer. 2010;18:951-956.
  23. Naing A, Dalal S, Abdelrahim et al. Olanzapina para la caquexia en pacientes con cáncer avanzado: estudio exploratorio de los efectos sobre el peso y las citoquinas metabólicas. Supp Care Cáncer. 2015; 23:2649-2654.
  24. Montgomery W, Treuer T, Karagianis J et al. Revisión de olanzapina desintegrable por vía oral: eficacia, preferencia del paciente, adherencia y otras propiedades. El Paciente Prefiere La Adherencia. 2012;6:109-125.

Afiliaciones de autores: University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh Pennsylvania

Conflictos de intereses: Ninguno

Historial de versiones: Editado originalmente por Drew Rosielle MD; publicado electrónicamente en abril de 2016.

Los hechos y Conceptos rápidos son editados por Sean Marks MD (Facultad de Medicina de Wisconsin) y el editor asociado Drew A Rosielle MD (Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota), con el generoso apoyo de un comité editorial de revisión por pares voluntario, y están disponibles en línea por la Red de Cuidados Paliativos de Wisconsin (PCNOW); los autores de cada Hecho Rápido individual son los únicos responsables del contenido de ese Hecho rápido. El conjunto completo de Datos rápidos está disponible en la Red de Cuidados Paliativos de Wisconsin con información de contacto y cómo hacer referencia a Datos rápidos.

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