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Antecedentes El cáncer de mama es el cáncer diagnosticado con más frecuencia en las mujeres. En 2005, hubo unos 3.000 casos de cáncer de mama en Noruega. El cáncer de ovario es menos común, con cerca de 400 casos cada año. Aunque el cáncer de mama es relativamente común, solo alrededor del 5-10% de los casos se deben a la herencia de genes de susceptibilidad al cáncer altamente penetrantes. Los genes también están asociados con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Los dos genes principales que confieren susceptibilidad al cáncer de mama y de ovario son el gen BRCA1 y el gen BRCA2. Las mutaciones en estos genes están asociadas con cáncer de mama hereditario y cáncer de ovario hereditario. Una característica del cáncer de mama y de ovario hereditario es que el cáncer suele aparecer a una edad más temprana.

Cabe preguntarse si las pruebas genéticas pueden reducir la incidencia y la morbilidad del cáncer más que la estrategia existente basada en documentar a las familias con una predisposición hereditaria al cáncer. La Dirección de Salud y Asuntos Sociales ha pedido al Centro Noruego de Conocimientos para los Servicios de Salud que resuma la documentación de las pruebas genéticas de BRCA1 y BRCA2 y los resultados clínicos de las pruebas.

Métodos Hemos realizado una búsqueda de revisiones sistemáticas en las bases de datos de Evaluación de Tecnologías de la Salud y de la Biblioteca Cochrane hasta septiembre de 2007.

Resultados Se han recopilado datos de cuatro revisiones sistemáticas que han resumido la literatura publicada sobre pruebas genéticas para detectar el BRCA1 y el BRCA2 para el cáncer de mama y de ovario. El BRCA1 y el BRCA2 son genes muy grandes. Desde la clonación de BRCA1 y BRCA2, se han identificado más de mil mutaciones en estos genes. De la literatura publicada, no hay evidencia convincente que sugiera que una prueba genética se desempeñe mejor que otra. Para garantizar una detección de mutaciones completa, es necesario utilizar más de un método. Diferentes poblaciones tienen mutaciones diferentes. Por lo tanto, el tipo de análisis de mutación requerido a menudo depende de la población o subpoblaciones. Las personas de familias con mutaciones conocidas pueden hacerse más fácilmente pruebas específicas para ellas. Las poblaciones donde se agrupan mutaciones específicas de BRCA debido a un ancestro común se denominan poblaciones fundadoras.

El riesgo de cáncer en los grupos de riesgo de antecedentes familiares se estima mediante la determinación de la prevalencia de la mutación y su penetrancia para el cáncer de mama y ovario. La prevalencia de mutaciones varía según el origen geográfico y étnico de la población. Se han publicado pocas medidas directas de la prevalencia de mutaciones de BRCA1 o BRCA2 clínicamente importantes en una población general. Los modelos han estimado que la prevalencia es de aproximadamente 1 de cada 397 en una población general. En las revisiones sistemáticas se encontró que muchas (hasta 36%) mujeres con cáncer de mama portadoras de mutaciones no informan antecedentes familiares de cáncer de mama u ovario.

Se ha encontrado repetidamente un pequeño número de mutaciones clínicamente significativas en BRCA1 y BRCA2 en diferentes familias, como las cuatro mutaciones fundadoras más comunes en la población noruega. La prevalencia de cada mutación difiere según las diferentes partes del país.

La penetración o el riesgo acumulativo de por vida de cáncer de mama en las mujeres portadoras de estas mutaciones genéticas hereditarias se estima en 65% para el BRCA1 y 45% para el BRCA2, y estos cánceres a menudo se presentan a una edad más temprana. Se estima que la penetrancia del cáncer de ovario en mujeres con mutaciones en el gen BRCA1 es de 39% y es ligeramente menor, 11 %, en mujeres portadoras de mutaciones en el gen BRCA2.

El riesgo acumulado a lo largo de la vida de cáncer de mama o de ovario en mujeres noruegas portadoras de una de las cuatro mutaciones fundadoras de BRCA1 es de aproximadamente el 58 % (51-66 %).

El aumento de la vigilancia, la quimioprevención y las cirugías profilácticas son opciones estándar para el tratamiento médico eficaz de los portadores de mutaciones. La cirugía profiláctica se relacionó con un riesgo reducido de cáncer de mama y de ovario en estudios de cohortes a corto plazo. Sin embargo, el manejo óptimo de las mujeres portadoras que optan por someterse a cirugías profilácticas todavía no se conoce bien.

Las pautas internacionales recomiendan realizar pruebas para detectar mutaciones solo cuando un individuo tiene antecedentes personales o familiares que sugieren susceptibilidad hereditaria al cáncer, la prueba se puede interpretar adecuadamente y los resultados ayudarán en el manejo. Se recomienda el asesoramiento genético antes de las pruebas.

Conclusión Existen varias pruebas genéticas para las mutaciones del gen BRCA; ninguna prueba puede detectar todas las mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2. Las pruebas benefician principalmente a las familias en las que se ha descubierto una mutación BRCA1/2. Los individuos de familias noruegas con mutaciones conocidas pueden ser fácilmente probados específicamente para esa mutación. Todavía hay datos limitados sobre el tratamiento médico apropiado para los portadores de la mutación del BRCA, y se necesitan más estudios para resolver esto.

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