Neue Unterstützung für die Unterdrückung der Eierstöcke mit endokriner Therapie bei prämenopausalem Brustkrebs

Die Zugabe von 2 Jahren Unterdrückung der Eierstockfunktion (OFS) zu Tamoxifen (Nolvadex, Soltamox) ergab eine signifikant verbesserte krankheitsfreies Überleben (DFS) und Gesamtüberleben im Vergleich zu Tamoxifen allein, nach den Ergebnissen einer Studie an prämenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs, veröffentlicht im Journal of Clinical Oncology1.

“Obwohl OFS bei Brustkrebs seit Jahrzehnten untersucht und in der klinischen Praxis weit verbreitet ist, ist der Nachweis für die Vorteile der Zugabe von OFS zur Standard-adjuvanten TAM-Behandlung unzureichend”, schrieben Studienautoren unter der Leitung von Hyun-Ah Kim, MD, PhD, vom Korea Cancer Center Hospital in Seoul.

Insbesondere gibt es nur begrenzte Hinweise auf die optimale Anwendung von OFS bei prämenopausalen Frauen nach Abschluss der Chemotherapie.

Die neue randomisierte Phase-III-Studie umfasste insgesamt 1.282 prämenopausale Frauen (im Alter von 45 Jahren oder jünger) mit ER-positivem Brustkrebs. Alle Patienten wurden nach Abschluss der Chemotherapie endgültig operiert. Sie wurden alle 6 Monate für 2 Jahre nach der Studieneinschreibung auf Eierstockfunktion basierend auf follikelstimulierenden Hormonspiegeln und vaginaler Blutungsgeschichte bewertet; wenn die Ovarialfunktion bei jeder solchen Beurteilung als prämenopausal bestätigt wurde, wurde die Patientin randomisiert entweder 5 Jahre Tamoxifen allein (647 Patienten) oder Tamoxifen plus 2 Jahre OFS mit Goserelin (Zoladex) (635 Patienten).

Die Baseline-Charakteristika waren zwischen den 2 Gruppen gut ausbalanciert. Die meisten der beiden Gruppen waren im Alter von 40-45 Jahren, mit weniger Zahlen im Alter von 35-39 Jahren und unter 35. Etwas mehr als die Hälfte der Kohorte hatte eine lymphknotenpositive Erkrankung und knapp 15% jeder Gruppe hatten HER2-positiven Brustkrebs (etwa ein Viertel jeder Gruppe hatte einen unbekannten HER2-Status).

Nach einem medianen Follow-up von 63 Monaten gab es 132 DFS-Ereignisse in der Intent-to-Treat-Population; Dazu gehörten 28 lokoregionale Rezidive, 84 Fernmetastasen, 8 kontralaterale Brustkrebserkrankungen, 11 andere primäre Krebserkrankungen und 1 Tod ohne Rezidiv.

Die 5-Jahres-DFS-Rate in der Tamoxifen plus OFS-Gruppe betrug 91, 1%, verglichen mit 87, 5% unter Tamoxifen-Monotherapie, bei einer Hazard Ratio von 0, 69 (95% -KI, 0, 48-0, 97; P = 0, 033).

Obwohl die Ereignisrate für eine Gesamtüberlebensanalyse “ziemlich gering” war, gab es mit der Zugabe von OFS immer noch einen Vorteil. Die HR für OS betrug 0,31 (95% -KI, 0,10-0,94; P = 0,029). Dies beinhaltete 4 Todesfälle in der OFS-Gruppe und 14 Todesfälle in der Tamoxifen-only-Gruppe.

“Die Ovarialfunktion muss bei prämenopausalen Patienten, denen eine Chemotherapie verabreicht wurde, mindestens zwei Jahre lang in Längsrichtung überwacht werden”, folgerten die Autoren. “Für diejenigen, die nach der Chemotherapie im prämenopausalen Zustand bleiben oder die Eierstockfunktion wieder aufnehmen, verbessert die Zugabe von OFS für 2 Jahre zur Standardbehandlung mit Tamoxifen das DFS im Vergleich zu Tamoxifen allein signifikant.”

Die Ergebnisse stimmen mit früheren Studien überein, einschließlich der SOFT-Studie, deren Endergebnisse 2018 veröffentlicht wurden.

In einem Leitartikel zu dieser Studie schrieb Marc E. Lippman, MD 2, von der Miller School of Medicine der University of Miami, dass der Grad der Nebenwirkungen in dieser und der Textstudie mit Ovarialsuppression höher war als ohne, was viele Kliniker dazu veranlasst hat, OFS nur den Patienten mit dem höchsten Risiko anzubieten. Die Vorteile der Ovarialsuppression in Kombination mit Exemestan oder Tamoxifen waren jedoch in allen Risikokategorien im Wesentlichen gleich.

Er fügte hinzu, dass die verfügbaren Daten “stark dafür sprechen”, entweder ein Bisphosphonat oder einen RANKL-Inhibitor hinzuzufügen, der in 6-Monats-Intervallen für 3 Jahre verabreicht wird, um unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verlust der Knochendichte zu verhindern.

1.Kim, H., et. Al. (2019). Hinzufügen von Ovarialsuppression zu Tamoxifen für prämenopausalen Brustkrebs: Eine randomisierte Phase-III-Studie / Journal of Clinical Onc. Verfügbar unter: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126.
2.Kim, H. (2019). Hinzufügen von Ovarialsuppression zu Tamoxifen für prämenopausalen Brustkrebs: Eine randomisierte Phase-III-Studie / Journal of Clinical Oncology. Verfügbar unter: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126

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