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Hintergrund Brustkrebs ist die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Frauen. Im Jahr 2005 gab es in Norwegen etwa 3000 Fälle von Brustkrebs. Eierstockkrebs ist mit etwa 400 Fällen pro Jahr seltener. Obwohl Brustkrebs relativ häufig ist, sind nur etwa 5-10% der Fälle auf die Vererbung hoch penetrierender Gene für die Krebsanfälligkeit zurückzuführen. Die Gene sind auch mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden. Die beiden Hauptgene, die die Anfälligkeit für Brust- und Eierstockkrebs verleihen, sind das BRCA1-Gen und das BRCA2-Gen. Die Mutationen in diesen Genen sind sowohl mit erblichem Brustkrebs als auch mit erblichem Eierstockkrebs assoziiert. Ein Merkmal von vererbtem Brust- und Eierstockkrebs ist, dass Krebs normalerweise in einem jüngeren Alter auftritt.

Es stellt sich die Frage, ob Gentests die Inzidenz und Morbidität von Krebs stärker reduzieren können als die bestehende Strategie, Familien mit einer erblichen Veranlagung für Krebs zu dokumentieren. Die Direktion für Gesundheit und Soziales hat das norwegische Wissenszentrum für das Gesundheitswesen gebeten, die Dokumentation der Gentests von BRCA1 und BRCA2 und das klinische Ergebnis der Tests zusammenzufassen.

Methoden Wir haben bis September 2007 eine Suche nach systematischen Reviews in Datenbanken der Cochrane Library und Health Technology Assessment durchgeführt.

Ergebnisse Daten wurden aus vier systematischen Übersichtsarbeiten gesammelt, die veröffentlichte Literatur zu Gentests auf BRCA1 und BRCA2 für Brust- und Eierstockkrebs zusammengefasst haben. BRCA1 und BRCA2 sind sehr große Gene. Seit der Klonierung von BRCA1 und BRCA2 wurden mehr als tausend Mutationen in diesen Genen identifiziert. Aus der veröffentlichten Literatur gibt es keine zwingenden Beweise dafür, dass ein Gentest besser abschneidet als ein anderer. Um einen vollständigen Mutationsbildschirm zu gewährleisten, muss mehr als eine Methode verwendet werden. Verschiedene Populationen haben unterschiedliche Mutationen. Daher hängt die Art der erforderlichen Mutationsanalyse häufig von der Population oder den Subpopulationen ab. Personen aus Familien mit bekannten Mutationen können leichter speziell für sie getestet werden. Populationen, in denen spezifische BRCA-Mutationen aufgrund eines gemeinsamen Vorfahren gruppiert sind, werden als Gründerpopulationen bezeichnet.

Krebsrisiko in der Familiengeschichte Risikogruppen werden geschätzt, indem die Prävalenz der Mutation und ihre Penetranz für Brust- und Eierstockkrebs bestimmt werden. Die Prävalenz von Mutationen variiert je nach geografischer und ethnischer Herkunft der Bevölkerung. Es wurden nur wenige direkte Messungen der Prävalenz klinisch wichtiger BRCA1- oder BRCA2-Mutationen in einer Allgemeinbevölkerung veröffentlicht. Modelle haben die Prävalenz auf etwa 1 von 397 in einer Allgemeinbevölkerung geschätzt. Die systematischen Übersichten finden, dass viele (bis zu 36%) Frauen mit Brustkrebs, die Mutationsträger sind, keine Familiengeschichte von Brust- oder Eierstockkrebs berichten.

Eine kleine Anzahl klinisch signifikanter BRCA1- und BRCA2-Mutationen wurde wiederholt in verschiedenen Familien gefunden, wie die vier in der norwegischen Bevölkerung am häufigsten vorkommenden Gründermutationen. Die Prävalenz jeder Mutation unterscheidet sich je nach Landesteilen.

Das Penetranz- oder kumulative Lebenszeitrisiko für Brustkrebs bei Frauen, die diese vererbten Genmutationen tragen, wird für BRCA1 auf 65% und für BRCA2 auf 45% geschätzt, und diese Krebsarten treten häufig in einem jüngeren Alter auf. Die Penetranz für Eierstockkrebs bei Frauen mit BRCA1-Mutationen wird auf 39 % geschätzt und ist bei Frauen, die BRCA2-Genmutationen tragen, etwas niedriger (11%).

Das kumulative lebenslange Risiko für Brust- oder Eierstockkrebs bei norwegischen Frauen, die eine der vier BRCA1-Gründermutationen tragen, beträgt ungefähr 58 % (51-66 %).

Verstärkte Überwachung, Chemoprävention und prophylaktische Operationen sind Standardoptionen für das wirksame medizinische Management von Mutationsträgern. Prophylaktische Operationen waren in Kurzzeitkohortenstudien mit einem verringerten Risiko für Brust- und Eierstockkrebs verbunden. Das optimale Management weiblicher Träger, die sich prophylaktischen Operationen unterziehen, ist jedoch immer noch wenig bekannt.

Internationale Richtlinien empfehlen, nur dann auf Mutationen zu testen, wenn eine Person persönliche oder familiäre Merkmale aufweist, die auf eine vererbte Krebsanfälligkeit hindeuten, der Test angemessen interpretiert werden kann und die Ergebnisse bei der Behandlung helfen. Vor dem Test wird eine genetische Beratung empfohlen.

Schlussfolgerung Es gibt mehrere genetische Tests für BRCA-Genmutationen; Kein Test kann alle Mutationen in BRCA1- oder BRCA2-Genen nachweisen. Die Tests kommen vor allem Familien zugute, in denen eine BRCA1/2-Mutation entdeckt wurde. Personen aus norwegischen Familien mit bekannten Mutationen können leicht speziell auf diese Mutation getestet werden. Es gibt immer noch begrenzte Daten über das geeignete medizinische Management für BRCA-Mutationsträger, und es sind weitere Studien erforderlich, um dies zu beheben.

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