Ny støtte til Ovariesuppression med endokrin behandling i præmenopausal brystkræft

tilføjelsen af 2 års ovariefunktionssuppression (OFS) til tamoksifen gav signifikant forbedret sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse sammenlignet med tamoksifen alene, ifølge resultaterne af en undersøgelse af præmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv brystkræft offentliggjort i Journal of Clinical Oncology1.

“selvom OFS i brystkræft er blevet undersøgt i årtier og er blevet brugt bredt i klinisk praksis, er bevis for fordelene ved at tilføje OFS til standard adjuverende TAM-behandling utilstrækkelig,” skrev undersøgelsesforfattere ledet af Hyun-Ah Kim, MD, PhD, fra Korea Cancer Center Hospital i Seoul.

specifikt er der begrænset bevis for den optimale anvendelse af OFS til præmenopausale kvinder, efter at de har afsluttet kemoterapi.

det nye randomiserede fase III-forsøg omfattede i alt 1.282 præmenopausale kvinder (45 år eller yngre) med er-positiv brystkræft. Alle patienter blev behandlet med endelig operation efter afsluttet kemoterapi. De blev vurderet hver 6. måned i 2 år efter studietilmelding til ovariefunktion baseret på follikelstimulerende hormonniveauer og vaginal blødningshistorie; hvis ovariefunktionen blev bekræftet at være præmenopausal ved hver sådan vurdering, blev patienten derefter randomiseret til enten 5 års tamoksifen alene (647 patienter) eller tamoksifen plus 2 års OFS med goserelin (635 patienter).

baseline-karakteristika var velafbalancerede mellem de 2 grupper. De fleste af begge grupper var i alderen 40-45 år, med færre tal i alderen 35-39 år og under 35 år. Lidt over halvdelen af kohorten havde lymfeknude-positiv sygdom, og knap 15% af hver gruppe havde HER2-positiv brystkræft (ca.en fjerdedel af hver gruppe havde ukendt HER2-status).

efter en median opfølgning på 63 måneder var der 132 DFS-hændelser i intent-to-treat-populationen; disse omfattede 28 lokoregionale gentagelser, 84 fjerne metastaser, 8 kontralaterale brystkræft, 11 andre primære kræftformer og 1 død uden tilbagefald.

den 5-årige DFS-rate i tamoksifen plus OFS-gruppen var 91,1% sammenlignet med 87,5% med tamoksifen monoterapi for et fareforhold på 0,69 (95% CI, 0,48-0,97; P = 0,033).

selvom hændelsesfrekvensen for en samlet overlevelsesanalyse var “ret lille”, var der stadig en fordel set med tilføjelsen af OFS. HR for OS var 0,31 (95% CI, 0,10-0,94; P = 0,029). Dette omfattede 4 dødsfald i OFS-gruppen og 14 dødsfald i den eneste gruppe.

“ovariefunktion skal overvåges i længderetningen i mindst to år hos præmenopausale patienter, der har fået kemoterapi,” konkluderede forfatterne. “For dem, der forbliver i præmenopausal tilstand eller genoptager ovariefunktion efter kemoterapi, forbedrer tilføjelsen af OFS i 2 år til standard behandling med tamoksifen signifikant DFS sammenlignet med tamoksifen alene.”

resultaterne er i overensstemmelse med tidligere forsøg, herunder SOFT-forsøget, hvis endelige resultater blev offentliggjort i 2018.

i en redaktionel relateret til dette forsøg skrev Marc E. Lippman, MD2, fra University of Miami Miller School of Medicine, at graden af bivirkninger i det og TEKSTFORSØGET var højere med ovarieundertrykkelse end uden, hvilket har ført til, at mange klinikere kun tilbyder OFS til de patienter med den højeste risiko. Fordelene ved ovarieundertrykkelse kombineret med enten eksemestan eller tamoksifen var imidlertid stort set de samme i alle risikokategorier.

han tilføjede, at tilgængelige data “stærkt favoriserer” tilføjelse af enten et bisphosphonat eller en RANKL-hæmmer administreret med 6 måneders intervaller i 3 år for at forhindre bivirkninger relateret til tab af knogletæthed.

1.Kim, H., et. Al. (2019). For præmenopausal brystkræft: et randomiseret fase III forsøg / Journal of Clinical Onc. Tilgængelig på: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126.
2.Kim, H. (2019). For præmenopausal brystkræft: et randomiseret fase III forsøg / Journal of Clinical Oncology. Tilgængelig på: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.