bogreol

baggrund brystkræft er den mest diagnosticerede kræft hos kvinder. I 2005 var der omkring 3000 tilfælde af brystkræft i Norge. Ovariecancer er mindre almindelig med omkring 400 tilfælde hvert år. 5-10% af tilfældene skyldes arv af stærkt penetrerende kræftfølsomhedsgener. Generne er også forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. De to vigtigste gener, der giver modtagelighed for bryst-og æggestokkræft, er BRCA1-genet og BRCA2-genet. Mutationerne i disse gener er forbundet med både arvelig brystkræft og arvelig ovariecancer. Et kendetegn ved arvelig bryst-og æggestokkræft er, at kræft normalt forekommer i en yngre alder.

der er et spørgsmål, om genetisk testning kan reducere forekomsten og sygeligheden af kræft mere end den eksisterende strategi baseret på dokumentation af familier med en arvelig disposition for kræft. Direktoratet for sundhed og Sociale Anliggender har bedt det norske Videncenter for sundhedsvæsenet om at opsummere dokumentationen for den genetiske test af BRCA1 og BRCA2 og det kliniske resultat af testen.

metoder vi har foretaget en søgning efter systematiske gennemgange i Cochrane Biblioteks-og medicinsk Teknologivurderingsdatabaser indtil September 2007.

Resultater Data er indsamlet fra fire systematiske gennemgange, der har opsummeret offentliggjort litteratur om genetisk testning for BRCA1 og BRCA2 for bryst-og ovariecancer. BRCA1 og BRCA2 er meget store gener. Siden kloning af BRCA1 og BRCA2 er der identificeret mere end tusind mutationer i disse gener. Fra den offentliggjorte litteratur er der ingen overbevisende beviser for, at en genetisk test fungerer bedre end en anden. For at sikre en fuld mutationsskærm skal der bruges mere end en metode. Forskellige populationer har forskellige mutationer. Derfor afhænger den type mutationsanalyse, der kræves, ofte af population eller underpopulationer. Personer fra familier med kendte mutationer kan lettere testes specifikt for dem. Populationer, hvor specifikke BRCA-mutationer er grupperet på grund af en fælles forfader, kaldes grundlæggerpopulationer.

kræftrisiko i Familiehistoriske risikogrupper estimeres ved at bestemme forekomsten af mutationen og dens penetrering for bryst-og æggestokkræft. Forekomsten af mutationer varierer afhængigt af befolkningens geografiske og etniske oprindelse. Få direkte målinger af forekomsten af klinisk vigtige BRCA1-eller BRCA2-mutationer i en generel population er blevet offentliggjort. Modeller har estimeret forekomsten til at være omkring 1 ud af 397 i en generel befolkning. De systematiske anmeldelser finder, at mange (op til 36 %) kvinder med brystkræft, der er mutationsbærere, rapporterer ingen familiehistorie af bryst-eller æggestokkræft.

et lille antal klinisk signifikante BRCA1-og BRCA2-mutationer er blevet fundet gentagne gange i forskellige familier, såsom de fire grundlæggermutationer, der er mest almindelige i den norske befolkning. Forekomsten af hver mutation varierer afhængigt af forskellige dele af landet.

penetrans eller kumulativ livstidsrisiko for brystkræft hos kvinder, der bærer disse arvelige genmutationer, anslås til 65% for BRCA1 og 45% for BRCA2, og disse kræftformer forekommer ofte i en yngre alder. Penetransen for kræft i æggestokkene hos kvinder med BRCA1-mutationer anslås at være 39% og er lidt lavere, 11 %, hos kvinder, der bærer BRCA2-genmutationer.

den kumulative livstidsrisiko for bryst-eller æggestokkræft hos norske kvinder, der bærer en af de fire BRCA1-grundlæggermutationer, er cirka 58 % (51-66 %).

øget overvågning, kemoprevention og profylaktiske operationer er standardmuligheder for effektiv medicinsk styring af mutationsbærere. Profylaktisk kirurgi var forbundet med en reduceret risiko for bryst-og ovariecancer i kortvarige kohortestudier. Imidlertid er optimal styring af kvindelige bærere, der vælger at gennemgå profylaktiske operationer, stadig dårligt forstået.

internationale retningslinjer anbefaler kun test for mutationer, når en person har personlige eller Familiehistoriske træk, der tyder på arvelig kræftfølsomhed, testen kan fortolkes tilstrækkeligt, og resultaterne vil hjælpe med ledelsen. Genetisk rådgivning anbefales inden testning.

konklusion der findes flere genetiske tests for BRCA-genmutationer; ingen test kan påvise alle mutationer i BRCA1-eller BRCA2-gener. Testning gavner primært familier, hvor en BRCA1/2-mutation er blevet opdaget. Personer fra norske familier med kendte mutationer kan let testes specifikt for den mutation. Der er stadig begrænsede data om den passende medicinske behandling for BRCA-mutationsbærere, og flere undersøgelser er nødvendige for at løse dette.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.