regál

pozadí rakovina prsu je nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u žen. V roce 2005 bylo v Norsku asi 3000 případů rakoviny prsu. Rakovina vaječníků je méně častá, s přibližně 400 případy každý rok. Ačkoli rakovina prsu je relativně častá, pouze asi 5-10% případů je způsobeno dědičností genů citlivosti na vysoce penetrantní rakovinu. Geny jsou také spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Dva hlavní geny, které propůjčují náchylnost k rakovině prsu a vaječníků, jsou gen BRCA1 a Gen BRCA2. Mutace v těchto genech jsou spojeny jak s dědičným karcinomem prsu, tak s dědičným karcinomem vaječníků. Jednou z charakteristik zděděné rakoviny prsu a vaječníků je, že rakovina se obvykle objevuje v mladším věku.

existuje otázka, zda genetické testování může snížit výskyt a morbiditu rakoviny více než stávající strategie založená na dokumentaci rodin se zděděnou predispozicí k rakovině. Ředitelství pro zdravotnictví a sociální věci požádalo norské znalostní středisko pro zdravotnické služby, aby shrnulo dokumentaci genetického testování BRCA1 a BRCA2 a klinický výsledek testování.

metody do září 2007 jsme provedli vyhledávání systematických recenzí v databázích Cochrane Library and Health technology Assessment.

výsledky údaje byly shromážděny ze čtyř systematických hodnocení, která shrnula publikovanou literaturu o genetickém testování na BRCA1 a BRCA2 pro rakovinu prsu a vaječníků. BRCA1 a BRCA2 jsou velmi velké geny. Od klonování BRCA1 a BRCA2 bylo v těchto genech identifikováno více než tisíc mutací. Z publikované literatury neexistují přesvědčivé důkazy, které by naznačovaly, že jeden genetický test funguje lépe než jiný. Pro zajištění plné obrazovky mutace je třeba použít více než jednu metodu. Různé populace mají různé mutace. Proto typ požadované analýzy mutací často závisí na populaci nebo subpopulacích. Jednotlivci z rodin se známými mutacemi mohou být snadněji testováni speciálně pro ně. Populace, kde jsou specifické mutace BRCA seskupeny kvůli společnému předkovi, se nazývají populace zakladatelů.

riziko rakoviny u rizikových skupin v rodinné anamnéze se odhaduje stanovením prevalence mutace a její penetrace pro rakovinu prsu a vaječníků. Prevalence mutací se liší podle geografického a etnického původu populace. Bylo zveřejněno několik přímých měřítek prevalence klinicky významných mutací BRCA1 nebo BRCA2 v obecné populaci. Modely odhadly prevalenci na přibližně 1 z 397 v obecné populaci. Systematické recenze zjistily, že mnoho (až 36 %) žen s rakovinou prsu, které jsou nositeli mutací, nehlásí žádnou rodinnou anamnézu rakoviny prsu nebo vaječníků.

malý počet klinicky významných mutací BRCA1 a BRCA2 byl opakovaně nalezen v různých rodinách, jako jsou čtyři zakladatelské mutace nejčastější v norské populaci. Prevalence každé mutace se liší podle různých částí země.

penetrační nebo kumulativní celoživotní riziko rakoviny prsu u žen, které nesou tyto dědičné genové mutace, se odhaduje na 65% pro BRCA1 a 45 % pro BRCA2 a tyto rakoviny se často vyskytují v mladším věku. Penetrace rakoviny vaječníků u žen s mutacemi BRCA1 se odhaduje na 39 % a je mírně nižší, 11 %, u žen, které nesou mutace genu BRCA2.

kumulativní celoživotní riziko rakoviny prsu nebo vaječníků u norských žen, které nesou jednu ze čtyř mutací zakladatele BRCA1, je přibližně 58 % (51-66 %).

zvýšený dohled, chemoprevence a profylaktické operace jsou standardními možnostmi účinného lékařského řízení nosičů mutací. Profylaktická operace byla v krátkodobých kohortových studiích spojena se sníženým rizikem rakoviny prsu a vaječníků. Optimální řízení nosičů žen, které se rozhodnou podstoupit profylaktické operace, je však stále špatně pochopeno.

mezinárodní pokyny doporučují testování mutací pouze v případě, že jedinec má rysy osobní nebo rodinné anamnézy naznačující zděděnou náchylnost k rakovině, test lze adekvátně interpretovat a výsledky pomohou při řízení. Před testováním se doporučuje genetické poradenství.

závěr existuje několik genetických testů na genové mutace BRCA; žádný test nemůže detekovat všechny mutace v genech BRCA1 nebo BRCA2. Testování prospívá především rodinám, ve kterých byla objevena mutace BRCA1 / 2. Jedinci z norských rodin se známými mutacemi mohou být snadno testováni speciálně pro tuto mutaci. Stále existují omezené údaje o vhodném lékařském ošetření nosičů mutací BRCA a k vyřešení tohoto problému je zapotřebí dalších studií.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.