Nová podpora suprese vaječníků s endokrinní terapií u premenopauzálního karcinomu prsu

přidání 2 let suprese ovariálních funkcí (OFS) k tamoxifenu (Nolvadex, Soltamox) přineslo významně lepší přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití ve srovnání se samotným tamoxifenem, podle výsledků studie premenopauzálních žen s karcinomem prsu pozitivním na estrogenový receptor zveřejněným v Journal of Clinical Oncology1.

“ačkoli OFS u rakoviny prsu byla studována po celá desetiletí a byla široce používána v klinické praxi, důkazy o výhodách přidání OFS ke standardní adjuvantní léčbě TAM jsou nedostatečné,” napsali autoři studie vedeni Hyun-Ah Kim, MD, PhD, z Korea Cancer Center Hospital v Soulu.

konkrétně existují omezené důkazy týkající se optimálního použití OFS u premenopauzálních žen po dokončení chemoterapie.

nová randomizovaná studie fáze III zahrnovala celkem 1 282 premenopauzálních žen (ve věku 45 let a mladších) s ER-pozitivním karcinomem prsu. Všichni pacienti byli po ukončení chemoterapie léčeni definitivním chirurgickým zákrokem. Byly hodnoceny každých 6 měsíců po dobu 2 let po zařazení do studie pro funkci vaječníků na základě hladin folikuly stimulujících hormonů a anamnézy vaginálního krvácení; pokud bylo při každém takovém hodnocení potvrzeno, že funkce vaječníků je premenopauzální, byl pacient randomizován buď na 5 let samotného tamoxifenu (647 pacientů), nebo na tamoxifen plus 2 roky OFS s goserelinem (Zoladex) (635 pacientů).

výchozí charakteristiky byly mezi 2 skupinami dobře vyvážené. Většina z obou skupin byla ve věku 40-45 let, s menším počtem ve věku 35-39 let a pod 35 let. Mírně více než polovina kohorty měla pozitivní onemocnění lymfatických uzlin a necelých 15% z každé skupiny mělo HER2-pozitivní rakovinu prsu (asi čtvrtina každé skupiny měla Neznámý stav HER2).

po mediánu sledování 63 měsíců bylo v populaci intent-to-treat 132 příhod DFS; jednalo se o 28 lokoregionálních recidiv, 84 vzdálených metastáz, 8 kontralaterálních karcinomů prsu, 11 dalších primárních karcinomů a 1 úmrtí bez recidivy.

5letá míra DFS ve skupině s tamoxifenem plus OFS byla 91,1%, ve srovnání s 87,5% při monoterapii tamoxifenem, pro poměr rizik 0,69 (95% CI, 0,48-0,97; P = 0,033).

ačkoli míra výskytu pro analýzu celkového přežití byla “poměrně malá”, stále byla pozorována výhoda s přidáním OFS. HR pro OS byl 0,31 (95% CI, 0,10-0,94; P = 0,029). To zahrnovalo 4 úmrtí ve skupině OFS a 14 úmrtí ve skupině pouze pro tamoxifen.

“funkce vaječníků musí být sledována podélně po dobu nejméně dvou let u premenopauzálních pacientů, kterým byla podána chemoterapie,” uzavřeli autoři. “U těch, kteří zůstávají v premenopauzálním stavu nebo obnovují funkci vaječníků po chemoterapii, přidání OFS po dobu 2 let ke standardní léčbě tamoxifenem významně zlepšuje DFS ve srovnání se samotným tamoxifenem.”

výsledky jsou v souladu s předchozími zkouškami včetně studie SOFT, jejíž konečné výsledky byly zveřejněny v roce 2018.

v úvodníku týkajícím se této studie Marc e.Lippman, MD2, z University of Miami Miller School of Medicine, napsal, že stupeň vedlejších účinků v této a textové studii byl vyšší s potlačením vaječníků než bez, což vedlo mnoho lékařů k tomu, aby nabízeli OFS pouze těm pacientům s nejvyšším rizikem. Přínosy ovariální suprese v kombinaci s exemestanem nebo tamoxifenem však byly ve všech kategoriích rizika v podstatě stejné.

dodal, že dostupné údaje “silně upřednostňují” přidání bisfosfonátu nebo inhibitoru RANKL podávaného v 6měsíčních intervalech po dobu 3 let, aby se zabránilo nežádoucím účinkům souvisejícím se ztrátou hustoty kostí.

1.Kim, H., et. Ala. (2019). Přidání ovariální suprese k Tamoxifenu pro premenopauzální karcinom prsu: randomizovaná studie fáze III / Journal of Clinical Onc. K dispozici na adrese: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126.
2.Kim, H. (2019). Přidání ovariální suprese k Tamoxifenu pro premenopauzální karcinom prsu: randomizovaná studie fáze III / Journal of Clinical Oncology. Dostupné na adrese: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.