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Sfondo Il cancro al seno è il cancro più comunemente diagnosticato nelle donne. Nel 2005, ci sono stati circa 3000 casi di cancro al seno in Norvegia. Il cancro ovarico è meno comune, con circa 400 casi ogni anno. Sebbene il cancro al seno sia relativamente comune, solo circa il 5-10% dei casi è dovuto all’ereditarietà di geni di suscettibilità del cancro altamente penetranti. I geni sono anche associati ad un aumentato rischio di cancro ovarico. I due geni principali che conferiscono suscettibilità al cancro al seno e alle ovaie sono il gene BRCA1 e il gene BRCA2. Le mutazioni in questi geni sono associate sia al cancro al seno ereditario che al cancro ovarico ereditario. Una caratteristica del cancro al seno e ovarico ereditato è che il cancro di solito appare in età più giovane.

C’è una domanda se i test genetici possano ridurre l’incidenza e la morbilità del cancro più della strategia esistente basata sulla documentazione delle famiglie con una predisposizione ereditaria al cancro. La Direzione per la salute e gli affari sociali ha chiesto al Centro di conoscenza norvegese per i servizi sanitari di riassumere la documentazione dei test genetici di BRCA1 e BRCA2 e l’esito clinico dei test.

Metodi Abbiamo effettuato una ricerca di revisioni sistematiche in Cochrane Library e Health technology Assessment database fino a settembre 2007.

Risultati I dati sono stati raccolti da quattro revisioni sistematiche che hanno riassunto la letteratura pubblicata sui test genetici per BRCA1 e BRCA2 per il carcinoma mammario e ovarico. BRCA1 e BRCA2 sono geni molto grandi. Dalla clonazione di BRCA1 e BRCA2, sono state identificate più di mille mutazioni in questi geni. Dalla letteratura pubblicata, non ci sono prove convincenti per suggerire che un test genetico si comporta meglio di un altro. Per garantire una schermata di mutazione completa, è necessario utilizzare più di un metodo. Diverse popolazioni hanno mutazioni diverse. Quindi, il tipo di analisi di mutazione richiesta spesso dipende dalla popolazione o sottopopolazioni. Gli individui provenienti da famiglie con mutazioni note possono più facilmente essere testati specificamente per loro. Le popolazioni in cui le mutazioni specifiche di BRCA sono raggruppate a causa di un antenato comune sono chiamate popolazioni del fondatore.

Rischio di cancro nella storia familiare i gruppi a rischio sono stimati determinando la prevalenza della mutazione e la sua penetranza per il carcinoma mammario e ovarico. La prevalenza delle mutazioni varia a seconda dell’origine geografica ed etnica della popolazione. Sono state pubblicate poche misure dirette della prevalenza di mutazioni clinicamente importanti di BRCA1 o BRCA2 in una popolazione generale. I modelli hanno stimato la prevalenza di circa 1 su 397 in una popolazione generale. Le revisioni sistematiche trovano che molte (fino al 36 %) donne con cancro al seno che sono portatori di mutazioni non riportano alcuna storia familiare di cancro al seno o alle ovaie.

Un piccolo numero di mutazioni clinicamente significative di BRCA1 e BRCA2 è stato trovato ripetutamente in diverse famiglie, come le quattro mutazioni fondatrici più comuni nella popolazione norvegese. La prevalenza di ogni mutazione varia a seconda delle diverse parti del paese.

La penetranza o il rischio cumulativo di cancro al seno nelle donne che portano queste mutazioni genetiche ereditarie è stimato al 65% per BRCA1 e al 45% per BRCA2, e questi tumori si verificano spesso in età più giovane. La penetranza per il cancro ovarico nelle donne con mutazioni BRCA1 è stimata al 39% ed è leggermente inferiore, 11%, nelle donne che portano mutazioni del gene BRCA2.

Il rischio cumulativo di cancro al seno o alle ovaie nelle donne norvegesi che portano una delle quattro mutazioni del fondatore di BRCA1 è di circa il 58 % (51-66 %).

Maggiore sorveglianza, chemioprevenzione e interventi chirurgici profilattici sono opzioni standard per la gestione medica efficace dei portatori di mutazione. La chirurgia profilattica è stata associata a un rischio ridotto di tumori della mammella e delle ovaie in studi di coorte a breve termine. Tuttavia, la gestione ottimale delle portatrici femminili che scelgono di sottoporsi a interventi chirurgici profilattici è ancora poco conosciuta.

Le linee guida internazionali raccomandano di testare le mutazioni solo quando un individuo ha caratteristiche personali o familiari che suggeriscono una suscettibilità ereditaria al cancro, il test può essere adeguatamente interpretato e i risultati saranno di aiuto nella gestione. La consulenza genetica è raccomandata prima del test.

Conclusione Esistono diversi test genetici per le mutazioni del gene BRCA; nessun test può rilevare tutte le mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2. I test avvantaggiano principalmente le famiglie in cui è stata scoperta una mutazione BRCA1/2. Gli individui provenienti da famiglie norvegesi con mutazioni note possono essere facilmente testati specificamente per quella mutazione. Ci sono ancora dati limitati sulla gestione medica appropriata per i portatori di mutazione BRCA e sono necessari ulteriori studi per risolvere questo problema.

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